上皮性卵巢癌患者血浆化疗耐药相关蛋白质分析及临床意义

发布时间：2017-07-20 14:26

  本文关键词：上皮性卵巢癌患者血浆化疗耐药相关蛋白质分析及临床意义

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【摘要】：目的:检测上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白的表达,以期发现上皮性卵巢癌耐药相关的血浆蛋白标志物。方法:收集2013年9月至2014年9月河北医科大学第四医院妇科上皮性卵巢癌术后规范化疗后患者的外周血浆标本共40例,根据NCCN卵巢癌诊治规范,按治疗效果及随访结果分为化疗敏感组20例、化疗耐药组20例,运用双向凝胶电泳(two dimensional gel electrophoresis,2-DE)技术筛选出两组患者血浆中的差异蛋白表达点,在进一步利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)对差异蛋白点进行分析,并利用生物信息学对蛋白质进行鉴定。结果:1根据卡方检验得卵巢癌化疗耐药与卵巢癌分期之间存在相关性(列联系数C=0.77),卵巢癌化疗耐药与卵巢癌浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌三种病理类型之间无明显相关性,与病理分级及各年龄段分层间均无明显相关性。2上皮性卵巢癌化疗耐药组与化疗敏感组相比较,共筛选出34个有意义的差异表达点,其中化疗耐药组较化疗敏感组表达上调的共21个蛋白质点,表达下调的共13个蛋白质点。质谱鉴定及Mascot搜索结果初步得出,发现可能存在表达差异的蛋白质共14个,分别为补体C4A(Complement C4-A),甲状腺素运载蛋白(Transthyretin),免疫球蛋白J链(Immunoglobulin J chain),凝集素(Clusterin),Igκ链C区(Ig kappa chain C region),α1-抗胰蛋白酶(Alpha-1-antitrypsin),补体C3(Complement C3),触珠蛋白(Haptoglobin),β-2-糖蛋白(Beta-2-glycoprotein),Igγ-2链C区(Ig gamma-2 chain C region),Igγ-1链C区(Ig gamma-1 chain C region),碳酸酐酶1(Carbonic anhydrase1),补体因子I轻链(Complement factor I light chain),载脂蛋白E(Apolipoprotein E)。其中卵巢癌化疗耐药组较化疗敏感组相比较,表达明显上调的蛋白质有:补体C4A、免疫球蛋白J链、凝集素、α1-抗胰蛋白酶、碳酸酐酶,表达明显下调的蛋白质有:甲状腺素运载蛋白、触珠蛋白、载脂蛋白E、β-2-糖蛋白、Igγ-2链C区、Igγ-1链C区、补体因子I轻链、Igκ链C区、补体C3。结论:甲状腺素运载蛋白、触珠蛋白、载脂蛋白E等蛋白质的表达下调,以及凝集素、碳酸酐酶、α1-抗胰蛋白酶等蛋白质表达的上调可能与上皮性卵巢癌化疗耐药相关。补体系统、免疫系统中部分蛋白可能通过不同机制参与卵巢癌化疗耐药。这些蛋白质表达的水平有可能成为预测卵巢癌患者化疗耐药的蛋白质标志物。
【关键词】：上皮性卵巢癌 化疗耐药 差异蛋白质 双向凝胶电泳 飞行时间质谱 蛋白质组学
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文缩写8-9
• 前言9-10
• 材料与方法10-18
• 结果18-21
• 附图21-22
• 附表22-27
• 讨论27-35
• 结论35-36
• 参考文献36-44
• 综述 上皮性卵巢癌与卵巢癌耐药相关的生物学标记物44-60
• 参考文献54-60
• 致谢60-61
• 个人简历61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：568515