NFATc1对裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤脉管生成的影响
本文关键词:NFATc1对裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤脉管生成的影响
【摘要】:目的:探讨胞浆活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells,cytplasmic 1,NFATc1)对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤生长和肿瘤脉管生成的影响及其可能机制。方法:NFATc1 si RNA转染人上皮性卵巢癌细胞株SKOV3,免疫荧光及RT-PCR测量转染效率和基因抑制率,选取效率最高的序列建立裸鼠皮下移植瘤模型,测量各组裸鼠肿瘤体积,观察NFATc1 siRNA的体内抗肿瘤作用。免疫组织化学检测各组肿瘤组织NFATc1的表达情况,并使用细胞角蛋白染色标记上皮性来源,CD34标记微血管,podoplanin标记微淋巴管。分别计算各组微血管及微淋巴管密度并进行统计学分析。应用RT-PCR及Western blot检测各组移植瘤组织NFATc1、CXC趋化因子受体2(CXCR2)、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)及血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)的mRNA及蛋白表达水平。结果:3条特异性序列均可显著降低NFATc1的表达水平,以siRNA-1169最佳。NFATc1在空白组及阴性对照组瘤组织高表达。干扰组抑瘤率为57.08%,且重量和体积均低于2个对照组。空白组和阴性对照组的微血管密度和微淋巴管密度明显高于干扰组。对照组比较,NFATc1 siRNA可以在mRNA水平上明显抑制NFATC1、CXCR2、FGF-2和PDGF-BB的转录。Western blot各组细胞在相应位置出现NFATc1、CXCR2、FGF-2和PDGF-BB条带,空白组与阴性对照组的吸光度最强,与干扰组比较具有显著差异。结论:NFATc1 siRNA明显抑制人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤生长和肿瘤脉管生成,下调CXCR2、FGF-2及PDGF-BB的表达可能为其途径之一。
【作者单位】: 重庆医科大学附属第一医院;
【关键词】: NFATc 上皮性卵巢癌 肿瘤脉管生成
【基金】:国家自然科学基金资助项目(No.81402126)
【分类号】:R737.31
【正文快照】: 胞浆活化T细胞核因子1(nuclear factor of acti-vated T-cells,cytoplasmic 1,NFATc1)属于活化T细 胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFAT)家族成员,其功能包括诱导淋巴细胞的发生和激活,以 及心肌细胞的分化[1-2]。淋巴细胞的NFAT被激活时,可以单一或异形剪接
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,本文编号:604229
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