中国计划怀孕女性孕前TSH异常现况研究及甲状腺抗体与妊娠期糖尿病风险关联性的荟萃分析

发布时间：2017-08-15 10:26

  本文关键词：中国计划怀孕女性孕前TSH异常现况研究及甲状腺抗体与妊娠期糖尿病风险关联性的荟萃分析

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【摘要】：第一部分 中国计划怀孕女性孕前TSH异常状况及其影响因素研究背景和目的妊娠期甲状腺功能异常是近20年来内分泌学界和围产医学界研究的热点领域之一。妊娠期甲状腺功能异常不仅会增加流产、早产、低出生体重等不良妊娠结局的发生风险,还会影响胎儿神经智力发育,以及增加母亲产后远期发生糖尿病、甲状腺疾病的风险。目前,国内外相关研究主要侧重于孕产妇妊娠期甲状腺的功能异常问题,而有关育龄女性孕前甲状腺功能异常的现况鲜有报道。促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)是甲状腺功能异常改变的先期最敏感指标,也是判定甲状腺功能最重要的指标。本研究采用国家免费孕前优生健康检查项目中计划怀孕女性的孕前血清TSH检测数据,对我国已婚计划怀孕女性孕前TSH异常现况及其相关影响因素进行描述和分析,旨在了解我国已婚计划怀孕女性孕前TSH异常的分布情况以及影响因素,为早期开展孕前优生健康干预、围产保健、进一步促进母婴健康提供重要的人群证据及科学依据。对象和方法本研究采用横断面研究的方法,利用2013年1月1日～2013年12月31日1年内全国参加国家免费孕前优生健康检查项目的已婚待孕女性孕前检查数据,分别以孕前检查服务机构自报TSH检测试剂盒参考值范围和2011年美国甲状腺学会(ATA)指南提出的妊娠早期TSH参考值范围为TSH水平异常判断标准依据,描述我国育龄女性孕前TSH水平异常的分布情况,并分析年龄、体质指数、既往不良妊娠结局史、高血压、血红蛋白浓度、空腹血糖水平等对孕前TSH升高检出率的影响。结果根据纳入排除标准对全国孕前导出数据进行筛选,最终共纳入17省(自治区、直辖市)302县(区)参加国家免费孕前优生健康检查的已婚计划怀孕女性397304例,孕前TSH中位数为1.73 mIU/L,低于TSH参考值范围下限的检出率为2.54%,高于TSH参考值范围上限的检出率为3.34%,TSH0.1mIU/L的检出率为0.93%,TSH2.5 mIU/L的检出率为26.56%。多因素Logistic回归分析显示,年龄、BMI、空腹血糖水平与TSH升高风险间均呈正相关线性趋势,血红蛋白浓度水平与TSH升高风险间呈U型相关关系,高血压、既往不良妊娠结局史均为TSH升高影响因素。结论基于ATA建议与TSH试剂盒参考值范围两种标准判定TSH异常分布差异较大,建议建立科学的备孕女性TSH异常判定标准,加强孕前甲状腺功能筛查,特别是高龄、超重或肥胖、高血压、糖尿病、贫血或血红蛋白增高、有不良妊娠结局史等高危人群,促进母婴健康。第二部分甲状腺抗体与妊娠期糖尿病风险关联性的荟萃分析背景和目的妊娠期糖尿病(g estational diabetes mellitus, GDM)是妇产科最常见的妊娠期合并症,属于高危妊娠,GDM不仅会显著增加流产、早产、巨大胎儿、产科感染、胎儿畸形的发生风险,还会对母体及子代的远期健康状况产生深远影响,增加以后发生2型糖尿病、慢性高血压和心血管疾病等慢性疾病的风险。近年来,许多流行病学研究报道甲状腺抗体,包括甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(hyroglobulin antibody, TgAb), 与GD M的发生风险有关,然而,这些研究结果并不统一。本研究采用meta分析的方法探讨甲状腺抗体与GDM的关联性。对象和方法两个研究者独立检索PubMed、万方、中国知网数据库,按照纳入排除标准入选2014年10月以前公开发表的队列研究和病例对照研究。采用固定效应模型计算合并效应。根据研究设计类型、甲状腺抗体类型(TPOAb或TgAb)与研究人群是否排除甲状腺功能异常患者来进行亚组分析。采用漏斗图和Egger回归检验来评价是否存在发表偏倚。所有分析采用Stata12.0软件。结果根据检索策略共检索出167篇文献,最终20项相关研究共34556例研究对象纳入本meta分析。结果显示,甲状腺抗体与GDM有关联(合并RR=1.12,95%CI1.03-1.22),对11项队列研究进行meta分析表明孕早期甲状腺抗体阳性不增加GDM发生风险(合并RR=1.07; 95%CI 0.96-1.19)。根据甲状腺功能检测状况进行亚组分析发现,在甲状腺功能正常的孕妇中,甲状腺抗体阳性不增加GDM风险(合并RR=1.08,95%Cl0.97-1.22),而在甲状腺功能异常孕妇中,甲状腺抗体阳性妇女GDM风险增加(合并RR=1.35,95%Cl 1.06-1.71)。结论基于现有证据,妊娠期甲状腺抗体与GDM之间存在显著但比较弱的关联,孕早期甲状腺抗体对GDM的发生缺乏预测价值。此外,在妊娠期甲状腺功能正常的妇女中,甲状腺抗体不增加GDM的发生风险。
【关键词】：促甲状腺激素 甲状腺功能 孕前保健 甲状腺抗体 妊娠期糖尿病 甲状腺功能 荟萃分析
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.256
【目录】：

• 缩略语表5-6
• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-14
• 第一部分 中国计划怀孕女性孕前TSH异常状况及其影响因素研究14-51
• 一、研究背景与目的14-17
• 二、研究设计与方法17-22
• 2.1 研究设计概述17-18
• 2.2 研究对象18
• 2.3 研究内容18-19
• 2.4 质量控制19-20
• 2.5 资料处理与分析20
• 2.6 技术路线图20-22
• 三、研究结果22-40
• 3.1 研究对象基本情况22-28
• 3.2 研究对象TSH异常分布状况28-34
• 3.3 应用TSH试剂盒参考标准判定TSH升高的影响因素研究34-39
• 3.4 敏感性分析39-40
• 四、研究讨论40-45
• 4.1 计划怀孕女性孕前甲状腺功能筛查意义40-41
• 4.2 计划怀孕女性孕前TSH升高判定标准41
• 4.3 中国计划怀孕女性孕前TSH水平及TSH升高检出状况41-43
• 4.4 中国计划怀孕女性孕前TSH升高影响因素43-44
• 4.5 本研究价值及局限性44-45
• 五、研究小结45-46
• 参考文献46-51
• 第二部分 甲状腺抗体与妊娠期糖尿病风险关联性的荟萃分析51-63
• 一、研究背景与目的51
• 二、研究材料与方法51-53
• 2.1 检索策略51-52
• 2.2 数据提取和质量评估52
• 2.3 统计分析52-53
• 三、研究结果53-58
• 3.1 检索结果与研究特征53-54
• 3.2 甲状腺抗体与GDM的关联性54
• 3.3 亚组分析54-55
• 3.4 发表偏倚55-58
• 四、研究讨论58-60
• 五、研究小结60
• 参考文献60-63
• 综述63-70
• 参考文献67-70
• 致谢70-71
• 硕士期间撰写、发表论文情况71-72
• 附件1 国家免费孕前优生健康检查家庭档案72-89
• 附件2 各区县使用的TSH试剂盒参考值范围汇总89-97
• 附件3 荟萃分析纳入文献基本特征信息97-102

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