子痫前期胎盘组织中差异蛋白质表达的研究

发布时间：2017-08-17 23:30

  本文关键词：子痫前期胎盘组织中差异蛋白质表达的研究

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【摘要】：目的:筛查子痫前期胎盘组织中差异表达的蛋白,研究与子痫前期合并妊娠不良结局相关的蛋白,为子痫前期的筛查和不良结局的评估提供潜在的有意义的候选标志物。方法:应用蛋白通路芯片技术(Protein pathway array,PPA)针对64个磷酸化或非磷酸化抗体,检测101例子痫前期及65例对照组孕妇的胎盘蛋白质表达。应用SAM统计学软件发现子痫前期组与对照组存在的差异性表达的蛋白质,并对蛋白质参数进行分析,应用SPSS17.0取P0.05有统计学意义。筛选出与子痫前期合并不良结局相关的蛋白。结果:(1)临床特点:子痫前期的发病、诊断及母胎结局等相关数据已在表4.1中总结出来,在孕妇年龄、发病孕周、分娩时孕周、血小板计数、出生体重因素中,和对照组相比子痫前期组明显较低;而且,孕妇的体重指数、最高舒张压、最高收缩压、尿酸、ALT、肌酐和对照组相比明显偏高。101例子痫前期患者中81例重度子痫前期,其他20例为轻度子痫前期。101例子痫前期患者中48例为早发型,53例为晚发型。在子痫前期患者中有无不良结局的情况在表4.2到表4.4中显示。在所有的患者中不良结局的发生率为46.53%,有不良结局的孕妇中有70.2%孕周小于34周。孕龄、分娩孕周、血小板计数、新生儿体重明显低于无不良结局组;而最高收缩压、最高舒张压、ALT、尿酸、肌酐明显高于无不良结局组;孕妇年龄和体重指数在有无不良结局的子痫前期患者中是一样的。(2)子痫前期组与对照组中差异表达的蛋白:在检测的64个蛋白质和磷酸化蛋白质中,差异性表达的有36种。使用SAM统计软件分析,在这36个蛋白和磷酸化蛋白中19个是上调的,包括(Calretinin,Flt-1,Htr A等)。而其他17个是下调的包括(Annexin XI,等)。(3)评估子痫前期中合并不良结局的相关蛋白:检测的64种蛋白质及磷酸化蛋白质中,应用SAM(q0.05,错误发现率5%),分析得出3种蛋白质包括FLT-1,Endoglin和PAI-1在子痫前期合并不良结局组中表达是升高的。为了证实这3种蛋白与子痫前期不良结局发生的关系,单因素回归分析和多因素回归分析被应用到FLT-1,Endoglin和PAI-1中,结果表明这三种蛋白仍可作为子痫前期发生不良结局的独立危险因素。结论:(1)子痫前期组存在19种与对照组不同的蛋白,但各蛋白在疾病的发生发展中具体的作用机制仍需要进一步研究。(2)应用蛋白通路芯片技术筛选出来36种差异表达的蛋白质,并通过进一步统计学分析发现PAI-1和FLT-1及Endoglin与子痫前期的不良结局发生相关并可能作为潜在预测子痫前期合并不良结局的潜在的生物学指标。(3)本研究发现孕妇发病时的最高舒张压、孕龄、肌酐是子痫前期并发不良结局的独立危险因素,因此可考虑作为评估病情程度的候选参考指标。
【关键词】：子痫前期 胎盘 蛋白质组学 蛋白表达谱 蛋白通路芯片技术
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.244
【目录】：

• 前言4-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-14
• 英文缩略词14-15
• 第1章 绪论15-17
• 第2章 综述17-26
• 2.1 妊娠期高血压疾病的诊断和分类17-19
• 2.1.1 妊娠期高血压的诊断17
• 2.1.2 妊娠期高血压疾病的分类17-19
• 2.2 临床表现19
• 2.3 子痫前期的危害19-20
• 2.3.1 对孕妇的危害19-20
• 2.3.2 对胎儿的危害20
• 2.4 治疗20-22
• 2.4.1 妊娠期轻中度高血压治疗21
• 2.4.2 子痫前期及子痫的治疗21-22
• 2.5 预防22-23
• 2.6 子痫前期发病相关的病因学研究进展23-26
• 2.6.1 胎盘或滋养细胞缺血学说23-24
• 2.6.2 遗传学说24-25
• 2.6.3 氧化应激学说25-26
• 第3章 实验研究材料和方法26-33
• 3.1 病例选择和标本采集26
• 3.2 蛋白通路芯片技术26-31
• 3.2.1 实验材料及试剂配制26-29
• 3.2.2 主要实验设备及仪器29
• 3.2.3 实验方法及步骤29-31
• 3.3 统计软件及方法31-33
• 3.3.1 软件介绍31-32
• 3.3.2 统计方法32-33
• 第4章 实验结果33-42
• 4.1 临床特点33-36
• 4.2 子痫前期与正常对照组差异表达的蛋白36-39
• 4.3 子痫前期中合并不良结局相关蛋白的表达39-42
• 第5章 讨论42-44
• 第6章 结论44-45
• 参考文献45-51
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果51-52
• 致谢52

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本文编号：691657