S100钙结合蛋白A12的表达与子痫前期发病的关系

发布时间：2017-09-02 12:27

  本文关键词：S100钙结合蛋白A12的表达与子痫前期发病的关系

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【摘要】：背景与目的子痫前期(preeclampsia,PE)是产科严重且常见的并发症,是我国孕产妇死亡的第二大原因,也是导致孕产妇和围产儿患病率及死亡率升高的主要原因,发病率高达7%—12%,其发病机制迄今不明。大量研究表明,炎症反应及血管内皮损伤在子痫前期的病理机制中起重要作用,且炎症学说再次受到重视,多数学者认为子痫前期是母体对妊娠的一种过度性炎症反应,血管内皮细胞损伤是血管内过度性炎症反应的一部分。在炎症反应中具有重要调节作用的S100钙结合蛋白A12(S100 calcium binding protein A12,S100A12)是钙结合蛋白家族的一员,是近年发现的一种促炎介质,参与机体的免疫防御或炎症反应,具有调节细胞生长分化、抑制、并诱导细胞凋亡等作用。S100A12有其独特的结构和功能,可以激活炎性细胞、上调血管内皮细胞粘附分子表达、化学趋化和抗微生物作用。S100A12也通过与细胞表面晚期糖基化终末产物受体(RAGE)结合,激活细胞内信号传导途径,产生一系列病理损伤,参与动脉粥样硬化、关节炎等多种全身性和局部性炎症疾病的发病过程。目前,尚不清楚S100A12与子痫前期之间的关系。本研究通过检测子痫前期外周血和胎盘组织中S100A12的表达水平及子痫前期孕妇血清对滋养细胞的增殖、凋亡、侵袭力及RAGE表达的影响,探讨S100A12在子痫前期的发病机制中的作用,为进一步深入探讨子痫前期的发病机制提供依据。方法1.选择2013年3月—12月在郑州大学第一附属医院产科分娩的子痫前期孕妇60例为实验组,其中轻度子痫前期30例、重度子痫前期30例,参照文献[3]的诊断标准及分类。同期选择健康孕妇30例为对照组。所选研究对象均无其他妊娠期合并症及并发症。2.采用ELISA法和免疫组化法分别检测各组孕产妇外周血及胎盘组织中S100A12的表达,MTT法、流式细胞仪、Transwell小室分别检测各组孕产妇血清对滋养细胞增殖力、凋亡及侵袭力的影响,Western blot检测滋养细胞中RAGE的表达。3.采用SPSS 17.0软件分析,数据用x±s表示,组间比较采用单因素方差分析或c2检验,两两比较采用LSD-t法,相关性分析采用Pearson法,检验水准α=0.05。结果1.各组孕妇外周血中均可检测到S100A12水平变化,其中轻度子痫前期组为(30.75±2.68)μg/L,重度子痫前期组为(49.26±4.13)μg/L,均高于健康孕妇组的(15.83±1.42)μg/L,3组孕妇外周血中S100A12水平分别比较,差异均有统计学意义(P0.05)。2.胎盘组织中滋养细胞、蜕膜细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞中均可检测到S100A12蛋白的表达,蛋白定位于以上细胞的细胞质中。轻度子痫前期组胎盘组织中S100A12蛋白阳性表达率为77%(23/30);重度子痫前期组阳性表达率为93%(28/30);健康孕妇组阳性表达率为23%。3组孕妇胎盘组织中S100A12蛋白阳性表达率分别比较,差异均有统计学意义(P0.05)。3.轻、重度子痫前期组孕妇滋养细胞增殖率[分别为(77.3±2.1)、(51.8±2.3)%]明显低于健康孕妇组和对照组[分别为(85.2±2.9)、(100.0±0.0)%],分别比较,差异均有统计学意义(P0.05)。4.轻、重度子痫前期组滋养细胞早期凋亡率、中晚期凋亡率以及总凋亡率[总凋亡率分别为(36.62±1.97)%及(49.29±2.00)%]均明显高于健康孕妇及空白对照组[总凋亡率分别为(18.04±1.89)%及(6.16±1.83)%],分别比较,差异均有统计学意义(P0.05)。5.轻度子痫前期组滋养细胞穿透Transwell小室基底膜数及RAGE蛋白表达水平分别为29.1±3.2及0.479±0.038,重度子痫前期组分别为16.8±2.5及0.651±0.058,健康孕妇组分别为38.6±24.3及0.327±0.024,空白对照组分别为42.6±5.6及0.194±0.011。轻、重度子痫前期组均明显低于对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P0.05);各组滋养细胞侵袭力分别比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论1.S100A12在子痫前期患者外周血和胎盘组织中高表达,提示S100A12可能在子痫前期的发病过程中起一定作用;2.子痫前期孕妇血清可抑制滋养细胞的增值、促进其凋亡及降低滋养细胞侵袭力,提示子痫前期血清可能致使胎盘浅着床;3.子痫前期孕妇血清诱导滋养细胞中RAGE蛋白高表达,提示S100A12水平升高及其受体RAGE相应高表达可能在子痫前期的发病机制中起一定作用。
【关键词】：子痫前期 S100A12 炎症反应 滋养细胞:细胞增殖、细胞凋亡、细胞侵袭力 RAGE
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.244
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 缩略词表12-13
• 前言13-15
• 实验材料与方法15-27
• 结果27-31
• 讨论31-35
• 结论35-36
• 参考文献36-39
• 综述 炎性反应、胎盘缺血缺氧与子痫前期的关系39-50
• 参考文献46-50
• 个人简历50
• 攻读硕士期间发表论文情况50-51
• 致谢51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 马银瑶;严思萍;梁旭霞;;孕妇外周血CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞对子痫前期的预测[J];现代临床医学;2013年02期

2 吕英璞;张文真;卢士燕;辛虹;;辅助性T淋巴细胞1和2比率变化与妊娠期高血压疾病发病的关系[J];中华妇产科杂志;2006年02期

3 程忠平,林其德;滋养细胞粘附分子的表达及其与妊高征的关系[J];中华妇产科杂志;1999年04期

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本文编号：778561