内质网应激凋亡途径TRAF2、Caspase3在妊娠期糖尿病发病机制中的作用

发布时间：2017-09-08 13:26

  本文关键词：内质网应激凋亡途径TRAF2、Caspase3在妊娠期糖尿病发病机制中的作用

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【摘要】：1背景与目的近年来妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的发病率在我国不断升高,带来严重的经济及公共卫生健康问题。GDM患者宫内的高血糖环境不仅导致巨大儿、先天畸形、早产死产、剖宫产的几率增加,还增加了新生儿低血糖、红细胞增多症、高胆红素血症等多种围产儿并发症的发生,同时也增加了子代未来发生肥胖、2型糖尿病、心血管疾病的风险。研究表明,内质网应激(endoplasmic reticulumstress,ERS)诱导的胰岛β细胞凋亡在各种类型糖尿病的发生发展中发挥了不同程度的作用,但其在GDM的发病机制中的作用研究甚少,需要我们进一步研究证实。本研究以妊娠24-28周首次发现糖耐量异常的女性为研究对象,通过检测其外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中TRAF2、Caspase3m RNA的表达,分析内质网应激及其细胞凋亡通路两个信号分子TRAF2、Caspase3在GDM患者体内的作用及其危险因素,从而为临床治疗GDM提供新的理论依据和研究思路。2对象与方法选取年龄在25-35岁之间的妊娠24-28周女性为研究对象,根据75g OGTT检查结果,分为GDM组64例,正常糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)组60例,同时选取相同年龄段未妊娠正常女性30例作为阴性对照组。所有入组者为单胎受孕,均无糖尿病、高血压等慢性疾病史,无多囊卵巢综合征、风湿免疫病、严重肝肾疾病及甲状腺疾病,无近期感染、应激等。所有受试者隔夜禁食8-10小时,于次晨8:00点空腹至我院产科门诊,记录一般临床指标,计算体重指数(body mass index,BMI),抽血检测OGTT中0、60、120分钟血糖和胰岛素,血脂四项,糖化血红蛋白、血常规,计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-HBCI)、胰岛素分泌指数(△I60/△G60)。应用实时荧光定量PCR方法检测PBMC中TRAF2、Caspase3m RNA的表达。应用SPSS 16.0对数据进行统计学分析。3结果3.1一般情况比较:与正常对照组比较,NGT组PG2h、INS2h明显升高(P0.05),GDM组FINS、Ln(IR)明显升高(P0.05),GDM组和NGT组TG、TC、HDL-C、LDL-C均明显升高(P0.05),而血红蛋白、PBMC明显降低(P0.05)。另外,GDM组Hb A1C、FPG、PG1h、PG2h、INS1h、INS2h明显高于对照组和NGT组(P0.05),而Ln(HBCI)、Ln(△I60/△G60)明显降低(P0.05)。3.2 TRAF2、Caspase3 m RNA表达比较:NGT组Caspase3 m RNA表达水平与对照组比较显著升高(P0.05),而TRAF2 m RNA表达水平也有升高,但无显著性差异(P0.05);GDM组TRAF2、Caspase3 m RNA表达水平与对照组和NGT组比较均显著升高(P0.05)。3.3统计学分析:(1)线性相关分析:血浆PBMC中Caspase3 m RNA与孕期增加BMI、Hb A1C、TG、TC、HDL-C、PG1h、PG2h、INS1h、INS2h、TRAF2呈明显正相关(r=0.442,r=0.207,r=0.485,r=0.314,r=0.176,r=0.454,r=0.610,r=0.344,r=0.516,r=0.788,P0.05),而与血红蛋白、PBMC浓度、Ln(HBCI)、Ln(△I60/△G60)呈负相关(r=-0.389,r=-0.176,r=-0.184,r=-0.234,P0.05);(2)多元线性逐步回归分析;TRAF2、孕期增加BMI、TG是影响Caspase3 m RNA水平的独立相关因素(r=0.696,r=0.239,r=0.297,P0.05),回归方程为:Y=0.696×TRAF2+0.239×孕期增加BMI+0.297×TG;(3)二分类logistic回归分析:血浆PBMC中Caspase3 m RNA、TRAF2 m RNA水平与GDM发病呈显著相关(Caspase3 m RNA:OR 5.704,95%CI 1.118~29.102;TRAF2 m RNA:OR 78.826,95%CI 7.526~825.637)。4结论1、GDM患者存在IR和β细胞功能减退、ERS反应增强,ERS可能通过激活Caspase凋亡途径促进GDM的发生发展。2、TRAF2、孕期增加BMI、TG是影响Caspase3 m RNA水平的独立相关因素,孕期增加BMI、TG可能通过ERS途径参与GDM的发病机制。
【关键词】：妊娠期糖尿病 内质网应激 凋亡 肿瘤坏死因子受体相关因2 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.256
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文缩略语11-13
• 1 前言13-15
• 2 材料与方法15-21
• 3 结果21-25
• 4 讨论25-30
• 5 结论30-31
• 参考文献31-33
• 综述 妊娠期糖尿病与内质网应激的研究进展33-51
• 参考文献46-51
• 个人简历51-52
• 硕士研究生期间科研情况52-53
• 致谢53

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