ICR小鼠早期胚胎暴露于工作状态下1.5T MRI的安全性研究

发布时间：2017-09-10 00:42

  本文关键词：ICR小鼠早期胚胎暴露于工作状态下1.5T MRI的安全性研究

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【摘要】：目的 近年来,磁共振(Magnetic Resonance Imaging, MRI)发展十分迅速,已广泛应用于临床并得到了社会认可。但同时MRI的安全问题也越来越受关注,特别是妊娠期妇女MRI暴露后是否会影响胚胎／胎儿的生长发育观点不一。已有大量的研究表明,妊娠中晚期暴露后(主要是胎儿磁共振)对胎儿没有明显不利影响。但胚胎早期发育是生命形成最关键阶段,也是对外环境影响最敏感和最易触发非生理变化的时期。该阶段的生命进程一旦受到外界环境的干扰,将可能导致流产或胎儿宫内发育异常或出生子代迟发性异常。 MRI的安全隐患来源于三大磁场,强大的静磁场,随时间变化的梯度磁场及脉冲射频磁场。静磁场的生物学效应、梯度磁场的噪声及射频磁场的热效应是可能影响胚胎发育的因素。关于它们对胚胎的影响,早在上世纪90年代研究者就做过很多的探索,大部分研究都没有异常发现,但仍有部分学者在动物实验中观察到了畸胎率增加、胎儿宫内发育迟缓等现象。但这些研究年度久远,当时的MRI磁场强度低；很多研究都是观察MRI单个磁场的影响,并不是正常工作状态下的暴露；且观察的指标粗糙,集中在暴露后的流产、死产率、畸胎率等大体水平,没有更深一步的基因、RNA、蛋白领域研究。故目前为止,仍然没有确切的证据证明MRI是足够安全的。 本研究从宫内发育的表观水平及蛋白水平两方面探讨工作状态下1.5T MRI暴露后对小鼠早期胚胎的影响及可能的机制,为妇产科医生合理使用MRI提供更从分的依据。 方法 妊娠10.5天小鼠随机分为15min、30min、60min暴露组,并设立对应的假暴露组。暴露组MRI常规盆腔序列扫描15min、30min、60min。之后饲养4小时、足月后处理。 1.饲养4后脱颈处死,取出胚胎,提取胚胎蛋白,通过TMT蛋白组学技术找出暴露组与假暴露组的差异蛋白,并分析这些蛋白质的功能作用,得到目标蛋白。 2.饲养足月后剖腹产取出胎儿,比较暴露组与假暴露组母鼠的着床总数、胎窝总重、胎盘窝重、活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率；比较暴露组与假暴露组鼠仔的胎重、顶臀长、尾长。 结果 1.15min、30min、60min暴露组与对应的假暴露组蛋白谱存在明显差异。以比值大于1.5或小于1/1.5作为筛选门槛,15min-VS-15min control得到的上调蛋白为31个,下调蛋白147个；30min-VS-30min control得到的上调蛋白有217个,下调蛋白508个；60min-VS-60min control得到的上调蛋白有280个,下调蛋白有392个。表明在MRI处理后,有很多蛋白的表达出现了差异,下调的蛋白较多。在三个时间段中没有同时上调的蛋白,同时下调的蛋白有2个。在15min、30min中同时上调蛋白1个,下调的2个；30min和60min同时上调的4个,下调的24个,15min和60mmin同时上调的蛋白有8个,同时下调的蛋白有68个。 2.对30min-VS-30min control差异蛋白谱进行分析,发现其主要参与了细胞的连接黏附、碳源的利用和合成、DNA和RNA的代谢和降解、蛋白质合成前体-氨基酸的代谢和合成、蛋白质的合成模块和蛋白降解和脂质的合成等。其中差异最显著的10余个蛋白主要参与了细胞物质的运输和信号传导,嘌呤的代谢、RNA的代谢、脂肪酸的合成等。 3.15min、30min、60min暴露组与假暴露组比较,母鼠的着床总数、胎窝总重、胎盘窝重、活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率；鼠仔的胎重、顶臀长、尾长差异无统计学意义。 结论 正常工作条件下1.5TMRI暴露15min、30min、60min时间,将引起小鼠早期胚胎蛋白表达谱的改变；不同时间段所引起的蛋白谱的改变差异很大；但暴露后未发现胎儿宫内生长发育异常。
【关键词】：MRI 小鼠早期胚胎 蛋白组学 安全性
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R445.2;R714.2
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• Abstracts8-11
• 主要词汇中英文缩略词对照表11-12
• 目录12-14
• 1. 前言14-25
• 参考文献22-25
• 2. 材料与方法25-33
• 2.1 材料25-27
• 2.2 实验方法27-33
• 3. 实验结果33-49
• 3.1 MRI暴露后母鼠的反应33
• 3.2 TMT蛋白组学结果33-46
• 3.3 着床总数、胎窝总重和胎盘总重46-47
• 3.4 胚胎存活率、死亡率和吸收率47
• 3.5 活胎胎重、身长和尾长47-49
• 4. 讨论49-60
• 4.1 磁共振对胎儿宫内生长发育的影响49-51
• 4.2 TMT蛋白组学研究及分析51-59
• 4.3 不足及进一步研究59-60
• 5. 结论60-61
• 参考文献61-65
• 综述65-73
• 参考文献69-73
• 作者简介73

【共引文献】

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本文编号：823726