青岛人群复发性自然流产基因多态性特点及与地屈孕酮疗效关联性分析

发布时间：2017-09-12 15:08

  本文关键词：青岛人群复发性自然流产基因多态性特点及与地屈孕酮疗效关联性分析

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【摘要】：目的:探讨IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α等基因多态性与青岛地区汉族女性复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)发病风险的相关性,从基因层面上讨论RSA发病原因。方法:选取2014年1月至2015年6月于青岛妇女儿童医院就诊的汉族RSA患者60例作为病例组,至少有一次正常妊娠的孕早期汉族女性60例作为对照组,抽外周血,提取DNA,对IL-6rs1800795、rs1800796;IL-18 rs187238;TNF-αrs361525、rs1799964多态位点测序,并利用统计学软件对测序结果进行分析,探讨5个位点基因多态性与RSA患病风险之间的关系。结果:(1)IL-6 rs1800795位点GG、GC+CC基因型病例组与对照组的分布频率无统计学差异(P0.05);rs1800796的CC、CG和GG基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为60.00%、40.00%、0.00%和33.33%、50.00%、16.67%,差异存在统计学意义(P0.001);对等位基因频率的风险分析发现,G等位基因频率的相对分析OR=0.350,95%CI为0.197-0.623;(2)IL-18 rs187238的GG、GC+CC在病例组和对照组中的分布频率有统计学意义(P0.002),OR=4.500,95%CI值为1.656-12.229;(3)TNF-αrs361525的GG、GA+AA在病例组和对照组中的分布频率有统计学差异(P0.002),OR值及95%CI值为4.5(1.656-12.229);rs1799964的TT、TC+CC在病例组和对照组中的分布频率有统计学差异(P0.003),OR=3.000,95%CI为1.424-6.319。结论:本研究结果表明(1)IL-6 rs1800795与RSA患病风险无明显相关性;rs1800796位点等位基因G可能会降低RSA的风险,等位基因C可能增加RSA的发病风险;(2)IL-18 rs187238:GC基因型及等位基因C可能会增加RSA的风险;(3)TNF-αrs361525位点GA基因型是RSA的易感因素,等位基因G可能会降低RSA的发病风险。rs1799964位点等位基因C会增加RSA的发病风险。目的:探讨基因表达与地屈孕酮等保胎药治疗效果的关联,为以后的治疗提供更明确的依据。方法:病例组患者血样做好标记,随访地屈孕酮等药物保胎治疗的效果,根据基因测序结果,将有统计学意义IL-6rs1800796、IL-18rs187238、TNF-αrs361525和rs1799964位点基因型、等位基因与保胎结果进行比对分析,探讨其之间的关联。结果:(1)IL-6 rs1800796位点CC、CG基因型在保胎成功组与保胎失败组中的分布频率分别为57.89%、42.11%和68.18%、31.82%,两组之间无统计学差异(P0.05)。(2)IL-18rs187238位点GG、GC基因型在保胎成功组与保胎失败组中的分布频率分别为76.32%、23.68%和72.73%、27.27%,两组之间无统计学差异(P0.05)。(3)TNF-α:rs361525位点GG、GA基因型保胎成功组和保胎失败组的分布频率为76.32%,23.68%和50.0%、50.0%,两组之间存在统计学差异(P0.05);rs1799964位点TT基因型、TC基因型保胎成功组和保胎失败组的分布频率分别为23.68%、76.32%和50.0%、50.0%,两组之间存在统计学差异(P0.05)。结论:IL-6rs1800796和IL-18rs187238的基因型与地屈孕酮等药物保胎的效果没有明显的关联;TNF-αrs361525中GG基因型及rs1799964中TC基因型RSA患者地屈孕酮的保胎成功率稍高。目的:对IL-6、IL-18、TNF-α基因多态性与复发性流产相关性研究的现有数据进行汇总评估。方法:文献检索国内外数据库,收集已经发表的关于IL-6、IL-18、TNF-α基因多态性与复发性流产相关性的病例-对照研究文献,按照纳入标准,确定符合要求的文献,对纳入数据,应用Rev Man5.2软件分析,依据异质性特点,采用固定效应模型或随机效应模型进行合并分析,结合漏斗图识别发表偏倚情况。结果:本Meta分析,共纳入17篇研究文献(包括本研究),共2739例RSA患者和2612例正常妊娠孕妇。其中关于IL-6 rs1800795位点文献4篇,共有病例组497例,对照组577例。涉及IL-6 rs1800796位点的文献5篇,共有病例组403例,对照组404例。涉及IL-18rs187238位点的文献5篇,共有病例组588例,对照组545例。TNF-αrs361525位点的文献7篇,共有病例组1431例,对照组1266例。入选的文献无发表偏倚。Meta分析显示IL-6 rs1800795与RSA无明显相关性,合并OR值为1.09,95%CI为(0.61-1.95);IL-6 rs1800796合并OR值及95%CI为0.54(0.40-0.75),Z=3.76,P0.05,说明此位点突变是RSA的保护性因素。IL-18rs187238位点,合并OR值及95%CI为3.05(1.15-8.11),表明GC基因型与RSA发病相关。TNF-αrs361525位点,合并OR值及95%CI为1.69(1.35-2.11),说明与RSA发病有相关性。结论:(1)IL-6 rs1800795多态性与RSA的患病风险没有显著的关系;rs1800796等位基因G可以降低RSA的发病风险,等位基因C则可提高RSA的患病率。(2)IL-18 rs187238多态性可能与中国地区的RSA发病有关。(3)TNF-αrs361525位点等位基因A的基因型可能会增加RSA的发病风险。
【关键词】：复发性自然流产 IL-6/IL-18/TNF-α 基因多态性 复发性自然流产 IL-6/IL-18/TNF-α 基因多态性 药物治疗 复发性流产 IL-6/IL-18/TNF-α 基因多态性 Meta分析
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.21
【目录】：

• 摘要2-5
• Abstract5-11
• 引言11-13
• 第一章 IL-6、IL-18、TNF-α 基因多态性与复发性自然流产（RSA）的相关性研究13-33
• 1.1 材料与方法13-20
• 1.2 结果20-29
• 1.3 讨论29-33
• 第二章 复发性自然流产（RSA）患者地屈孕酮等药物保胎治疗的效果与IL-6、IL-18、TNF-α 基因多态性相关性研究33-37
• 2.1 材料与方法33
• 2.2 结果33-36
• 2.3 讨论36-37
• 第三章 IL-6、IL-18、TNF-α 基因多态性与复发性自然流产相关性研究的Meta分析37-51
• 3.1 材料与方法37-38
• 3.2 结果38-48
• 3.3 讨论48-51
• 结论51-52
• 参考文献52-58
• 综述58-71
• 综述的参考文献67-71
• 攻读学位期间的研究成果71-72
• 致谢72-73

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本文编号：837920