TLR4促进HIF-1α的高活性在宫颈癌中的作用机制

发布时间：2017-09-14 03:49

  本文关键词：TLR4促进HIF-1α的高活性在宫颈癌中的作用机制

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【摘要】：[目的]研究Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)促进低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的高活性在宫颈癌中的作用及机制。[方法 ]体外培养Siha细胞,分为空白对照组(control组)、脂多糖组(LPS组)、NF-κB信号通路干预组[吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)+LPS组]和TLR4信号干预组(si TLR4+LPS组)共4组,用MTT法、软琼脂形成实验观察各组细胞的活性增殖、克隆情况;用免疫细胞化学染色法和Western blot法检测细胞内HIF-1α含量变化;DCFH-DA法检测活性氧(ROS)含量变化;光泽精化学发光法检测NADPH氧化酶含量变化。[结果 ]MTT和软琼脂形成实验结果显示:与control组相比,LPS组细胞活性和增殖能力增强,PDTC+LPS组无明显变化,si TLR4+LPS组降低(P0.05);与LPS组相比,PDTC+LPS组和si TLR4+LPS组细胞活性和增殖能力均降低(P0.05)。与PDTC组+LPS组相比,si TLR4+LPS组细胞活性显著减弱(P0.01)。免疫细胞化学染色和Western blot法结果显示:与control组相比,LPS组HIF-1α活性增强(P0.05),si TLR4+LPS组活性降低(P0.05);与LPS组相比,PDTC+LPS组HIF-1α表达降低(P0.05),si TLR4+LPS组HIF-1α表达明显降低(P0.01);与PDTC+LPS组相比,si TLR4+LPS组细胞HIF-1α活性减弱(P0.05)。NADPH氧化酶和ROS活性检测结果显示:与control组相比,LPS组NADPH氧化酶和ROS活性增强(P0.05),si TLR4+LPS组降低(P0.05),LPS组与PDTC+LPS组无明显差异。与PDTC+LPS组相比,si TLR4+LPS组NADPH氧化酶和ROS活性均降低(P0.05)。[结论]TLR4可通过核因子-κB(NF-κB)信号途径促进宫颈癌的发生和发展,NADPH氧化酶参与TLR4维持细胞内HIF-1α高活性,而此过程与NF-κB信号无关,这为研究宫颈癌的发生发展机制提供新的思路。
【作者单位】： 武汉大学人民医院;
【关键词】： Toll样受体 宫颈肿瘤 核因子-κB 低氧诱导因子α 活性氧
【基金】：国家自然科学基金(81302273) 湖北省卫生厅中医药科研项目(2012Z-Y02) 湖北省卫计委一般面上项目(WJ2015MB084) 湖北省科技厅科技项目支撑计划(2015BCA313)
【分类号】：R737.33
【正文快照】： Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的天然受体,是与肿瘤、炎症最密切的TLR家族成员之一。LPS亦称内毒素,是革兰阴性菌(G-)细胞壁外膜上的主要病原相关分子模式,TLR4是LPS的主要模式识别受体,G-释放的LPS进入机体后,TLR4/MD-2复合物中的

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