重度子痫前期患者母血、胎盘组织中CB1及FAAH的表达及意义
本文关键词：重度子痫前期患者母血、胎盘组织中CB1及FAAH的表达及意义
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【摘要】：目的:子痫前期(Preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,以妊娠20周后出现高血压、蛋白尿为主要临床表现,目前全球发病率为3-8%。该病严重影响母儿健康,是围产期母儿病死率升高的重要原因。子痫前期患者血压或尿蛋白水平持续升高,发生母体器官功能受损或胎儿-胎盘并发症,进展为重度子痫前期。目前对子痫前期进行了大量研究,但发病机制仍不完全清楚。目前公认的发病机制主要有:胎盘浅着床和子宫螺旋动脉血管重铸障碍导致胎盘缺血缺氧,释放多种胎盘因子,促使母体的炎症免疫反应过度激活及血管内皮损伤,引发高血压、蛋白尿、凝血和肝脏功能障碍等多系统疾病。内源性大麻素系统(Endogenous cannabinoid system,ECS)由内源性大麻素、大麻素受体、大麻素配体以及合成、降解它们的酶和运输蛋白质组成。在妊娠过程中,内源性大麻素系统在受精卵形成、发育、输送、着床,子宫内膜蜕膜化,胎盘形成及胚胎发育,分娩等方面均起到重要作用。ECS通过调节多种信号通路发挥作用,大麻素受体1(Cannabinoid type1 receptor,CB1)与其配体内源性大麻素(N-arachidonoylethanolamine,AEA)结合后,可抑制腺苷酸环化酶活性、激活丝裂原活化蛋白激酶、激活或抑制多种离子通道,导致胎盘滋养细胞过度凋亡,侵袭能力减弱,致使胎盘形成受损。脂肪酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)是内源性大麻素AEA的主要水解酶。FAAH在胎盘组织中不可或缺,避免胚胎受高浓度AEA的损害。ECS的紊乱可能是引发重度子痫前期的重要原因之一。因此,本研究通过检测重度子痫前期患者外周血、胎盘组织中AEA、CB1和FAAH的表达情况,探讨ECS在子痫前期发病机制中的作用,丰富子痫前期发病的理论依据,为疾病治疗提供新的方向。方法:1研究对象:按照《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》的诊断标准,随机选取2014年3月至2015年5月期间,在河北医科大学第二医院住院的确诊为重度子痫前期患者74例作为研究组,妊娠34周以前发病为早发型重度子痫前期(Early onset severe preeclampsia,EPE),妊娠34周以后发病为晚发型重度子痫前期(Late onset severe preeclampsia,LSPE),其中早发型重度子痫前期39例,晚发型重度子痫前期35例,并选取健康孕妇35例作为对照组。研究对象均排除慢性高血压疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、血液病、心脏病、严重肝肾病等其他妊娠合并症,排除不良妊娠史者,排除有吸烟酗酒等不良嗜好者和近期感染病史者。2标本采集:入组患者入院后取空腹静脉血3ml,检测血浆中AEA、CB1及FAAH的浓度。胎盘娩出后立即取胎盘母体面近脐带插入部,直径约3cm内大小约1cm×1cm×1cm的胎盘组织,避开梗死及钙化区。生理盐水漂洗3次后,用滤纸吸干水份,固定于10%中性福尔马林溶液中24小时后常规脱水、浸蜡、包埋。3检验指标:采用高效液相色谱法(High-performance liquid chromatography,HPLC)测定母血AEA浓度;采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定母血CB1、FAAH浓度;采用免疫组织化学技术(Immunohistochemistry),光学显微镜下观察CB1及FAAH在胎盘组织中表达分布,并用Image pro-Plus6.0软件进行免疫组化图像分析,计算平均光密度值(Mean optical density,MOD)。4数据分析:采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差(?x±s)表示,若数据符合正态性分布、方差齐性齐,三组间均数比较采用方差分析,两两样本均数间比较采用SNK(Student-Newman-Keuls)检验,亦称q检验。若非正态或方差不齐采用非参数的秩和检验。两变量之间的相互关系采用直线相关性分析,若不服从正态分布,则用Spearman秩相关。检验标准α=0.05,P0.05为差异具有统计学意义。结果:1重度子痫前期患者血浆中CB1浓度升高,而AEA、FAAH浓度降低,与对照组相比,差异有统计学意义(均P0.05)。EPE组母血中CB1浓度显著高于LSPE组,且LSPE组高于对照组,差异有统计学意义(均P0.001);EPE组母血中AEA、FAAH浓度低于LSPE组,且LSPE组低于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);2 HE染色结果:光学显微镜下,CB1主要表达于合体滋养层细胞及血管内皮细胞,少量表达于绒毛毛细管平滑肌细胞、间质细胞。FAAH主要表达于合体滋养层细胞及间质细胞,在绒毛毛细管平滑肌细胞、血管内皮细胞中未被检测到。CB1与FAAH表达亚细胞定位于细胞膜及细胞质;3重度子痫前期患者胎盘组织中CB1平均光密度值升高,而FAAH平均光密度值降低,与对照组相比,差异有统计学意义(均P0.05)。EPE组胎盘组织中CB1平均光密度显著高于LSPE组,且LSPE组高于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);EPE组胎盘组织中FAAH平均光密度低于LSPE组,且LSPE组低于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);4 CB1与FAAH在母血、胎盘组织中呈负相关(r=-0.981,r=-0.795,均P0.001)。母血中AEA浓度与CB1浓度、FAAH浓度无明显相关性。结论:1重度子痫前期患者母血中CB1高表达、FAAH低表达,与疾病的严重程度有关。2重度子痫前期患者胎盘组织中CB1水平较正常妊娠者明显升高,且早发组高于晚发组;FAAH水平较正常妊娠者明显降低,且早发组低于晚发组,显示其参与了重度子痫前期的发病,并与疾病的严重程度有关。3重度子痫前期患者,内源性大麻素系统CB1、FAAH的表达变化显示其参与了重度子痫前期的发病。
【关键词】：重度子痫前期 AEA CB1 FAAH 胎盘浅着床 血管重铸障碍
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.244
【目录】：
- 中文摘要4-7
- 英文摘要7-11
- 英文缩写11-12
- 前言12-13
- 材料与方法13-19
- 结果19-22
- 附图22-30
- 附表30-32
- 讨论32-35
- 结论35-36
- 参考文献36-39
- 综述 内源性大麻素系统与妊娠相关疾病的研究39-51
- 参考文献45-51
- 致谢51-52
- 个人简历52
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