磷酸酰肌醇-3激酶γ抑制剂AS605240对治疗呼吸机相关性肺损伤大鼠的影响

发布时间：2017-08-30 15:37

  本文关键词：磷酸酰肌醇-3激酶γ抑制剂AS605240对治疗呼吸机相关性肺损伤大鼠的影响

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【摘要】：目的:建立呼吸机相关性肺损伤(ventilator associated lung injury,VALI)大鼠模型,了解磷酸酰肌醇-3激酶γ(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase gamma,PI3Kγ)小分子抑制剂AS605240对其的影响,探讨可能的作用机制。方法:将30只SD大鼠随机均分为3组:对照组、VALI模型组和AS605240处理组。对照组不作机械通气处理;VALI模型组行大潮气量(40 ml/kg)机械通气;AS605240处理组,机械通气前10 min静脉预注AS605240 20 mg/kg。大鼠机械通气4 h后放血处死,计算肺湿干重(W/D)比值。收集肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF),测定其总蛋白含量并行白细胞(WBC)计数。采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8及IL-10的细胞因子浓度,比色法测定血清和BALF中超氧化物歧化酶(superoxide dismu-tase,SOD)活性及丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)浓度。结果:(1)与对照组相比,AS605240处理组与VALI模型组其W/D、WBC计数、总蛋白含量均升高(均P0.05);AS605240处理组与VALI模型组相比,AS605240组W/D、WBC计数、TP含量均降低(均P0.05)。(2)与对照组相比,AS605240处理组与VALI模型组大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均明显升高、而IL-10和SOD浓度则明显降低(均P0.05)。与VALI模型组相比,AS605240组BALF及血清中TNF-α、IL-6、IL-8和MDA活性降低,IL-10和SOD浓度增高(均P0.05)。结论:AS605240能够有效防治VALI,其机制可能与抑制各种炎性因子、抑制肺部微循环通透性的增加及减少内脂质过氧化等有关。
【作者单位】： 南昌大学研究生院;江西省人民医院二部呼吸内科;
【关键词】： 磷酸酰肌醇-激酶γ 呼吸机相关性肺损伤 炎性细胞因子 氧自由基
【基金】：江西省科技厅资助项目(编号:20111BBG700202) 江西省自然基金资助项目(编号:2011ZBAB204023)
【分类号】：R563.9
【正文快照】： 随着机械通气在广泛临床上使用,呼吸机相关性肺损伤(ventilator associated lung injury,VALI)的发病率亦相应升高。许多研究认为VALI除了肺机械性损伤外,肺炎症性损伤也可加重VALI。磷酸酰肌醇-3激酶γ(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinasegamma,PI3Kγ)是PI3K的一种特殊

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1 金科;宋丽芳;何春梅;王震玲;胡小红;吴晓华;;PI3Kγ抑制剂AS605240对小鼠自身免疫性心肌炎的治疗研究[J];四川大学学报(医学版);2009年05期

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本文编号：760145