反义锁核酸阻断耐甲氧西林金黄色葡萄球菌agr群体感应系统

发布时间：2017-11-10 01:00

  本文关键词：反义锁核酸阻断耐甲氧西林金黄色葡萄球菌agr群体感应系统

  更多相关文章： 反义锁核酸 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 agr 毒力因子

【摘要】：目的:利用反义策略,设计、筛选针对agrA mRNA的反义锁核酸,阻断agr群体感应系统,降低MRSA毒力因子的表达,减小细菌生存压力,为抗耐药菌感染提供一种新策略。方法:应用Primer Premier 5.0和RNA structure 4.5两种软件,设计、筛选2条针对agrA mRNA的反义寡核苷酸序列,对其进行锁核酸修饰,并与透膜肽(KFF)3K共价连接,将这两条反义序列导入细菌体内。体外与MRSA共培养,观察细菌生存情况。实时定量PCR检测其对agrA及agr群体感受系统的效应分子RNAⅢ和下游毒力基因hla的转录水平的影响,Western blot检测其是否能抑制α-溶血素的表达。结果:两条反义锁核酸序列PLNA34和PLNA522在体外均无抗菌活性,但都能不同程度的抑制agrA,RNAⅢ和hla的转录水平;相比较而言,PLNA34的抑制效果更佳,并能明显抑制α-溶血素的分泌表达。结论:agrA可作为抗MRSA感染的新靶点,为新型抗MRSA药物的研发提供了理论基础。
【作者单位】： 第四军医大学药学院;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81001460、81273555)
【分类号】：R378
【正文快照】： 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是引起院内和社区感染的一种常见病原体,与多种感染性疾病密切相关,如局部的皮肤感染、食物中毒、肺炎及脓毒血症等一系列严重威胁人类生命、生活的疾病[1]。越来越多耐药菌株的不断出现,表明我们正在进入后抗生素的时代。世界各地耐万

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 于冰;杨光;邵宁生;;金黄色葡萄球菌中二元调控系统agr及与其他二元系统相互作用的研究进展[J];军事医学科学院院刊;2007年02期

2 周颖;薛小燕;白卉;马雪;侯征;罗晓星;;计算机辅助设计抗MRSA耐药基因mecR1的10-23型脱氧核酶[J];中国药科大学学报;2010年04期

【共引文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 姜游帅;蜂胶对金黄色葡萄球菌毒力因子抑制作用研究[D];黑龙江八一农垦大学;2010年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 吴琦玮;反义核酸基因治疗中电子计算机的辅助设计[J];中国实验血液学杂志;2004年03期

2 李娜;朱道银;;10-23脱氧核酶及其应用进展[J];医学综述;2006年02期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 戴方伟;柯贤福;周莎桑;宋晓明;萨晓婴;;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在动物流行病学中的研究进展[J];中国比较医学杂志;2010年07期

2 陶传敏,陈文昭,胥劲,过孝静,简君,杨庭富;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对10种抗生素的耐药情况[J];华西医学;1998年03期

3 胡志东;李金;马睿;徐海茹;田彬;周斌;岳娜;;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因及耐消毒剂基因的研究[J];中华医院感染学杂志;2006年05期

4 ;“超级细菌”研究有新发现[J];中国动物保健;2011年02期

5 黄彬,陈茶;肺炎链球菌蛋白质类的毒力因子[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;1999年02期

6 ;病原菌[J];国外科技资料目录(医药卫生);2001年04期

7 张淑伟;鲁成武;;猪链球菌2型的致病机制[J];生命的化学;2006年02期

8 王y，

本文编号：1164335