硫化氢通过调控NF-κB通路抑制阿霉素引起的心肌细胞炎症与细胞毒性

发布时间：2017-12-18 11:24

  本文关键词：硫化氢通过调控NF-κB通路抑制阿霉素引起的心肌细胞炎症与细胞毒性

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【摘要】：目的:探讨硫化氢(H2S)是否通过调控核因子κB(NF-κB)通路抑制阿霉素(DOX)引起的心肌细胞炎症反应与细胞毒性。方法:应用Western blotting法测定NF-κB p65表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌水平;细胞计数盒(CCK-8)检测细胞存活率,Hoechst33258核染色法检测凋亡细胞的形态学及数量的变化。结果:应用5μmol/L DOX处理H9c2心肌细胞明显上调磷酸化NF-κB p65(p-p65)表达水平,并引起炎症反应和细胞毒性,表现为IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌水平升高、凋亡细胞数量增多及细胞存活率降低。400μmol/L NaHS(H2S供体)预处理30 min能显著抑制DOX对心肌细胞p-p65表达的上调作用,并减轻DOX引起的炎症反应和细胞损伤,使IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌水平下降、凋亡细胞数量降低及细胞存活率升高。与NaHS的作用相似,NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC,100μmol/L)预处理也能阻断DOX引起的心肌炎症反应和细胞毒性。IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra,20μg/L)与DOX共处理能拮抗DOX对心肌细胞NF-κB p65的激活作用及细胞毒性作用。结论:在DOX引起的心肌细胞炎症中,NF-κB通路与IL-1β之间存在正的相互作用;H2S可通过抑制NF-κB通路保护心肌细胞对抗DOX引起的炎症反应与细胞毒性。
【作者单位】： 中山大学附属第一医院黄埔院区内科;广东医学院附属医院心内科;中山大学中山医学院生理学教研室;中山大学附属第一医院心血管内科;中山大学附属第一医院高血压血管病科;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81270296) 广东省科技计划(No.2012B031800358)
【分类号】：R363
【正文快照】： 阿霉素(又称多柔比星,doxorubicin,DOX)是一种临床上常用的化疗药物,用于治疗白血病及一些实体癌肿,如乳腺癌、卵巢癌和小细胞肺癌等。然而,由于它能引起严重的剂量依赖性的急性或慢性心肌毒性(cardiotoxicity)[1-2],故限制了其在临床上的应用。DOX引起心肌毒性的机制是多方

【参考文献】

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【共引文献】

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