天然小分子Kae抗VSV病毒感染及LPS诱导炎症反应的作用及机制研究

发布时间：2018-12-19 13:35

【摘要】：固有免疫系统是机体抗感染免疫应答中的第一道防线。当病原体入侵机体时,免疫细胞通过模式识别受体(pattern recognition receptor,PRRs)识别不同的病原相关分子模式,从而活化下游的信号通路来启动抗感染免疫应答。Ⅰ型干扰素和前炎症细胞因子在抗感染免疫应答中发挥重要的作用。RIG-Ⅰ信号通路和NF-κB信号通路是影响Ⅰ型干扰素和前炎症细胞因子产生的关键信号通路。TLR(Toll-like receptor)和 RLR(RIG-Ⅰ like receptors)是两类重要的模式识别受体分子。水疱性口炎病毒(Vesicular Stomatitis Virus,VSV)可激活RIG-Ⅰ信号通路从而促进Ⅰ型干扰素的产生和分泌。在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的抗感染免疫应答中,TLR家族的TLR4可以识别LPS,从而活化下游的NF-κB和(或)MAPK信号通路,促使磷酸化的P65入核,诱导包括白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在内的前炎症细胞因子的产生和分泌。天然药物是人类治疗感染性疾病的重要药物来源。近年来,从天然植物中寻找疗效好,副作用小的天然药物治疗感染性疾病越来越成为研究热点。黄酮类药物作为天然药物中的一类,具有多种功能和作用。我们发现黄酮类的天然小分子kaempferol 7,4'-dimethyl ether 3-O-β-D-glucopyranoside(以下简称 Kae)可以增加VSV诱导的Ⅰ型干扰素的产生,同时抑制LPS诱导的前炎症细胞因子的产生。RIG-Ⅰ信号通路上有几个重要的节点分子,分别是RIG、MAVS、TBK1和IRF3。通过机制研究,我们发现Kae可促进巨噬细胞中VSV诱导的TBK1的磷酸化,促进Ⅰ型干扰素的产生。在LPS刺激的情况下Kae可抑制巨噬细胞中IKKα/β以及IκBBα的磷酸化从而抑制前炎症细胞因子的产生。综上所述,我们通过研究证实Kae通过调节TBK1、IKKα/β和IκBα的磷酸化来调节Ⅰ型干扰素和前炎症细胞因子的产生。Ⅰ型干扰素和前炎症细胞因子在抗感染免疫应答中发挥着重要的作用,而Kae又在其中发挥着调控作用。值得一提的是,Kae在抗感染免疫中对于VSV感染和LPS刺激能同时发挥抗病毒及抑制炎症的作用。这给我们提供了一个新的视角,寻找能同时抗病毒和抑制炎症的新型药物。
[Abstract]:The innate immune system is the first line of defense in the body's anti-infection immune response. When pathogens invade the body, immune cells recognize different pathogen-related molecular patterns by pattern recognition receptor (pattern recognition receptor,PRRs). Therefore, the downstream signaling pathway is activated to activate the anti-infection immune response. Interferon type I and proinflammatory cytokines play an important role in the anti-infection immune response. The RIG- 鈪，

本文编号：2386994