正骨伸筋胶囊在兔膝骨性关节炎模型中对IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3表达的影响与临床应用观察

发布时间：2020-02-25 06:57

【摘要】：目的：1.通过观察膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型兔服用正骨伸筋胶囊后关节软骨、关节功能变化情况及测定血清和关节液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3的含量,探讨正骨伸筋胶囊治疗KOA的疗效及可能的作用机制。2.通过观察正骨伸筋胶囊联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗KOA的临床疗效,探讨中药复方联合西药治疗本病的优势。方法：动物实验：30只雄性日本大耳白兔随机分为正常组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组兔行膝关节腔木瓜蛋白酶注射造模,造模成功后连续等剂量灌胃给药6周(正常组及模型组给予生理盐水,治疗组给予正骨伸筋胶囊溶液),对比治疗前后膝关节活动范围,用ELISA法检测血清及关节液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3的含量,肉眼大体观察及光镜下观察软骨形态结构并评分。临床研究：符合纳入标准的90例KOA患者,随机分为正骨伸筋胶囊组、硫酸氨基葡萄糖胶囊组和联合用药组,每组30例,治疗6周后,分别从WOMAC骨关节炎指数评分、中医证候积分等方面进行评估,比较治疗前后关节液中IL1、IL-6、TNF-α、 MMP-3含量的变化,并进行综合疗效及安全性对比。结果：动物实验：1.治疗组兔关节活动度较用药前明显好转,P0.01；治疗组兔关节软骨肉眼及光镜下评分均明显优于模型组,P0.01。2.治疗后各组兔血清及关节液中IL-1、TL-6、TNF-α、MMP-3的含量的比较：①治疗后三组兔血清及关节液中IL-1、TNF-α、MMP-3含莆比较,著异有显著性意义(P0.01)：组间两两比较,正常组、治疗组均低于模型组,P0.05,治疗组高于正常组,P0.05。②治疗后三组兔血清及关节液中IL-6含量比较,正常组低于模型组及治疗组,P0.05,治疗组与模型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。临床研究：1.三组患者治疗后除硫酸氨基葡萄糖胶囊组中医症候积分无明显改善外(P0.05),其他症状观察指标均较治疗前有明显改善,P0.05；WOMAC总积分、疼痛积分、日常生活困难程度积分的改善情况比较,正骨伸筋胶囊组、硫酸氨基葡萄糖胶囊组改善情况无明显差异,P0.05,联合用药组改善情况明显优于其他两组,P0.05；在关节僵硬程度、中医症候积分改善情况方面比较,联合用药组和正骨伸筋胶囊组明显优于硫酸氨基葡萄糖胶囊组,P0.05,正骨伸筋胶囊组、联合用药组两组组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。2.三组患者治疗前后除硫酸氨基葡萄糖胶囊组患者关节液TNF-α及全部三组患者关节液IL-6无明显变化外(P0.05),其他组患者关节液IL-1、TNF-α、MMP-3较治疗前均有明显降低,P0.05；联合用药组在抑制关节液IL-1、MMP-3产生方面优于其他两组,P0.01,在抑制TNF-α产生方面与正骨伸筋胶囊组无明显差异,P0.05。3.联合用药组治疗后综合疗效明显优于其他两组,P0.01；正骨伸筋胶囊组和硫酸氨基葡萄糖胶囊组对比,差异无统计学意义(P0.05)。联合用药组和正骨伸筋胶囊组的不良反应发生率低于硫酸氨基葡萄糖胶囊组,PO.01。结论：1.正骨伸筋胶囊能显著降低兔血清及关节液中炎症因子1L-1、TNF-α的水平,抑制MMP-3的表达,有良好的抗炎、镇痛作用,能有效减少软骨基质的破坏,促进细胞外基质的合成,抑制关节软骨的退变,从而增加膝关节活动范围,改善关节功能,延缓骨关节炎病变进程,对兔KOA有确切的治疗作用,这是正骨伸筋胶囊治疗骨关节炎可能的作用机制。2.正骨伸筋胶囊和硫酸氨基葡萄糖胶囊对KOA患者均有良好的治疗作用,但联合用药不仅在降低WOMAC评分,抑制血清及膝关节液IL-1、TNF-α、MMP-3产生,缓解临床症状,改善膝关节功能,提高患者日常生活能力等方面具有明显优势,而且安全性好,无明显不良反应。
【图文】：

图 1 治疗前后兔关节活动范围变化柱状图4.3 肉眼及显微镜下大体观察正常组：膝关节无肿胀，关节周围肌肉饱满无萎缩，股骨髁软骨蓝白色，光滑无裂隙，有光泽，，关节液基本透明，滑膜组织无充血增生。手术显微镜下观察，可见软

正常组（×100）
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5;R-332

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本文编号：2582672