PM2.5通过下调PD-L1的表达影响新生小鼠免疫耐受的建立

发布时间：2020-03-18 07:31

【摘要】：目的:本文主要探讨PM2.5通过下调PD-L1的表达影响新生小鼠免疫耐受的建立,主要包括:(1)新生小鼠在PM环境中是否存在PD-L1的改变,PD-L1的水平与小鼠的气道反应性是否存在相关性;(2)细颗粒物影响小鼠新生期免疫耐受的分子机制;(3)调控PD-L1的表达水平对新生期免疫构建的影响。方法:一周大的BALB/c小鼠暴露于PM2.5环境中8天。从第8天到第18天,新生小鼠每隔2天予以鼻吸入5μg屋尘螨(HDM)。PM2.5环境暴露6天后,给予这批新生小鼠予以经鼻吸入腺病毒从而将PD-L1过度表达载体导入小鼠体内。PM2.5环境暴露19天后检测小鼠的气道高反应性(AHR),22天后研究气道炎症反应的相关参数。结果:PM2.5和HDM的共同作用降低了PD-L1的表达,但显著增加了炎症细胞的浸润,而PD-L1的过度表达可以抑制炎症细胞的浸润。PM2.5和HDM的共同作用同样升高了血清中IL-4、IL-5、IL-13的水平,降低了TGF-β的水平。PM2.5单独暴露后,树突状细胞(DCs)的数量略有增加,表达PD-L1和Treg细胞的抗原递呈细胞(APCs)数量减少。结论:早期PM2.5的环境暴露降低了新生小鼠中肺的PD-L1的表达,干扰了免疫耐受的建立,最终导致过敏性气道炎症反应的发生。
【图文】：

重庆医科大学博士研究生学位论文BALB/c 小鼠饲养在特定的无菌环境中。一周大的 BALB / c 小鼠暴露于 PM2.5环境中 8 天(1.13 g / m3，每次 60 分钟,每天 1 次)。从第 8 天到第 18 天，这批新生小鼠每隔 2 天予以 5μg 的 HDM 鼻吸入。PM2.5 环境暴露 19 天后检测小鼠的气道高反应性(AHR)， 暴露 22 天后检测小鼠气道炎症反应的相关参数。aPM2.5 采用鼻吸入系统，粒子流 1ml /min，内流 0.8 m3/h，，微压给药。新生小鼠被固定在气溶胶发生器上，以确保吸入的 PM 气溶胶的平衡和一致性。使用 Hope-med 8052 自动吸入装置(中国天津 Hope-med 工贸有限公司)，暴露过程持续 60 分钟/天，7 天/周。（图 1-1）

Westernblotting检测PD-1,PD-L1和PD-L2的表达Fig2-1PD-1,PD-L1,andPD-L2proteinexpressionmeasuredusingWesternblotting
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R722.1;R-332

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本文编号：2588429