导管内注射乳腺癌原位移植模型的建立及特征

发布时间：2020-03-20 19:55

【摘要】：研究背景及目的:乳腺癌是全球女性最常发生的癌症,也是死亡率第一的癌症。三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)比其他乳腺癌亚型具有更高的侵袭性表型,具有更高的转移率和复发率。治疗药物发现的障碍包括异种移植模型的局限性,目前TNBC缺乏真正模拟临床试验的模型。TNBC在肿瘤微环境方面具有明显的异质性。在乳腺癌的相关研究及治疗方法的探索上,在一定程度上需要依赖于乳腺癌实验动物模型得以实现。目前乳腺癌实验动物模型主要有自发性实验动物乳腺癌模型、诱发性实验动物乳腺癌模型、移植性实验动物乳腺癌模型、乳腺癌远处转移实验动物模型和乳腺癌转基因实验动物模型等。这些乳腺癌实验动物模型都有各自的优点,但仍存在一些无法避免的问题和劣势。乳腺导管内注射肿瘤细胞可以模拟乳腺癌的发生和发展。4T1乳腺导管内注射模型可以还原乳腺癌的肿瘤微环境,更重要的是可以研究免疫系统在乳腺癌发生发展中的作用。本研究拟在此基础上探讨优化乳腺导管内注射模型的构建及特征。拟为应用这个模型对乳腺癌的研究提供参考意见。方法:将不同细胞数量的鼠源性乳腺癌4T1细胞注入6-8周雌性BALB/C小鼠乳腺导管,建立4T1乳腺导管内注射模型。我们观察了BALB/C小鼠乳腺导管内分别注射100,000、40,000、20,000、10,000、5,000和2,500 4T1细胞数后模型的成瘤率。我们通过比较不同细胞数的成瘤率、成瘤时间和转移情况,以确定合适数量的细胞用于建模。我们优化了4T1细胞导管内注射模型的构建方法,并通过乳腺全组织染色、HE染色及小鼠磁共振来观察模型不同时间段肿瘤的发生发展及自发转移情况。应用GraphPad Prism 7.0软件进行了图形生成和统计分析。所有数据均表示为平均值±标准差。P0.05即表示差异有统计学意义。结果:总的来说,我们探索验证了小鼠第四对乳腺单侧注射20μL可以充盈整个乳腺导管。BALB/C小鼠乳腺导管内注射含20,000个4T1细胞悬液构建的4T1乳腺导管内注射模型具有合适的肿瘤形成率和时间,以及远处转移后合适的治疗时间窗。模型构建后1-2周肿瘤细胞在小鼠乳腺导管内生长,3-4周突破乳腺导管成为浸润性乳腺癌,7-8周出现远处转移。结论:4T1乳腺导管内注射模型是一个能还原肿瘤发展及肿瘤微环境的体内模型,但目前研究应用的较少且需要不断改进和优化。为乳腺癌的转化研究和微环境研究寻找一个更为合适和优化的模型。
【图文】：

图 4-1-1-1 导管内注射含 0.2%台盼蓝细胞悬液构建 4T1 导管内注射模型含 0.2%台盼蓝细胞悬液在小鼠第四对乳腺导管内充盈，表示构建 4T1 导管内注射模型模型移植瘤做免疫组化表明是三阴性乳腺癌，即 ER、PR 和 HER-2 如图 4-1-1-2。图 4-1-1-2 4T1 导管内注射模型移植瘤免疫组化

13图 4-1-1-2 4T1 导管内注射模型移植瘤免疫组化 阴性（左上）、PR 阴性（右上）、HER-2 阴性（左下）和 KI-6 200μm.管内注射模型的导管内注射细胞数量探索优化管内分别注射 100,000、40,000、20,000、10,000、5,0030 只。观察各组成瘤率、成瘤时间。结果发现小鼠导管，26 只小鼠成瘤，成瘤率约 87%，平均成瘤时间为 40,000 4T1 细胞组，24 只小鼠成瘤，成瘤率约 80%小鼠导管内注射20,000 4T1 细胞组，24只小鼠成瘤，，成
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.9;R-332

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本文编号：2592113