RDN对单纯肥胖大鼠AMPK-PGC-1α及其下游分子介导脂代谢的影响

发布时间：2020-03-23 22:50

【摘要】：目的:本实验对单纯肥胖大鼠行去肾交感神经术(RDN),通过一些相关指标的观察,探讨如下问题:1)探讨交感神经活性活性与脂代谢的关系,RDN能否实现对脂代谢的有效改善;2)观察RDN可否通过影响脂肪因子瘦素、脂联素表达,从而影响脂代谢变化;3)探讨RDN可否通过影响大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子的表达,从而改善脂代谢。方法:本实验肥胖造模期将健康SPF级雄性SD大鼠(n=30)分为2组:正常饮食组(NCD组,n=8)、肥胖造模组(HFD组,n=22),NCD组大鼠采用普通饲料饲养,HFD组大鼠高脂诱导饲养8周进行单纯肥胖大鼠造模。将16只肥胖造模成功大鼠随机分为SHAM组(n=8)与RDN组(n=8),SHAM组、RDN组大鼠分别进行假手术或双侧RDN治疗。术后4周:1)生化检测各组大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及FFA水平;2)ELISA法检测各组大鼠血清NE,肾动脉HE染色观察肾交感神经变化,判断手术成功性;3)ELISA法检测各组大鼠血清瘦素、脂联素含量;4)HE染色观察肝脏、骨骼肌组织病理形态学变化;5)Western-blot方法检测骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子蛋白表达情况。结果:1.RDN对肥胖大鼠脂代谢影响:1)诱导喂养8周后高脂饮食组大鼠相较于正常饮食组,体重(412.2±18.67vs326.2±5.22,P0.01)、BMI(5.44±0.14vs6.58±0.33,P0.01)、Lee’s指数(308.49±6.20vs281.88±3.83,P0.01)均显著增高,提示肥胖造模成功;2)RDN术可降低肥胖大鼠体重、BMI、Lee’s指数,术后4周RDN与SHAM组比较,体重明显降低(476.8±10.08vs515.6±5.86 v,P0.01)BMI明显降低(7.79±0.07 vs 8.45±0.11,P0.01),Lee’s指数明显小于SHAM组(316.27±3.77vs 323.49±4.74,P0.01);3)术后4周RDN组较SHAM组BG降低(8.67±0.58vs 9.96±0.42,P0.01),TC、TG、LDL-C、FFA明显降低(P0.01),HDL-C升高(0.66±0.09 vs 0.51±0.11,P0.05)。2.RDN对肥胖大鼠脂肪因子影响:与NCD组比较,SHAM组血清瘦素含量明显升高(P0.01),RDN组和SHAM比较,血清瘦素含量降低(2.33±0.26 vs2.91±0.19,P0.01);SHAM组和NCD组比较,血清脂联素含量降低(P0.01),RDN组和SHAM比较,血清脂联素含量升高(1.74±0.21 vs 1.95±0.16,P0.01)。3.RDN对肥胖大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α通路及下游分子影响:与NCD组相比,SHAM组骨骼肌AMPK、p AMPK、PGC-1α、CPT-1、UCP3蛋白表达量明显降低(P均0.01),与SHAM组比较,RDN组骨骼肌AMPK蛋白(p0.05)、p AMPK(p0.01)、PGC-1α(p0.01)、CPT-1(p0.01)、UCP3(p0.05)蛋白表达量升高。结论:1.RDN可改善单纯肥胖大鼠肥胖状态,改善血脂及异位脂肪沉积现象,改善脂代谢。2.RDN改善单纯肥胖大鼠脂代谢的机制与改善瘦素抵抗、升高血清脂联素水平有关。3.RDN可上调单纯肥胖大鼠骨骼肌AMPK-PGC-1α及其下游分子的蛋白表达水平,从而改善单纯肥胖大鼠脂代谢紊乱。
【图文】：

水平比较,术后大出血,血清,实验大鼠

天津医科大学硕士学位论文大鼠，占 3%，RDN 组 1 只因术后大出血死亡，占 3%。2.3 各组大鼠血清去甲肾上腺素（NE）比较与 NCD 组相比， SHAM 组的血清 NE 值明显增加（ 202.7404.07±12.91,P＜0.001）；而 RDN 组血清 NE 值较 SHAM 组明304.82±12.46 vs 404.07±12.91, P＜0.001），，（见表 1.2 及图 1.4）。表 1. 2 实验大鼠血清 NE 值比较（x s）分组 NCD（n=6） SHAM（n=6） RDN（n=清 NE(pg/ml) 202.70±11.62 404.07±12.91 304.82±12注：***表明两组间比较差异明显，P＜0.001

肾动脉,HE染色

a.NCD 组肾动脉染色（×100） b.NCD 组肾动脉染色（×400）c.SHAM 组肾动脉染色（×100） d.SHAM 组肾动脉染色（×400）
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R589.2;R-332

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