金格杆菌表面β-Kdo寡糖的合成研究
发布时间：2020-03-28 03:40
【摘要】：金格杆菌是一种需氧兼性厌氧的革兰氏阴性菌,常引起6-36月龄儿童感染性关节炎、骨髓炎和菌血症。最近的研究表明,金格杆菌表面存在一种荚膜多糖,它是由N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)和3-脱氧-D-甘露-2-辛酮糖酸(Kdo)以β糖苷键连接的二糖重复单元组成,结构为→3)-β-GalpNAc-(1 →5)-β-Kdop-(2→。合成该二糖重复单元,并研究其免疫活性,对于发展金格杆菌疫苗具有重要的意义。由于该二糖重复单元中的Kdo砌块的构建较为困难,糖苷化反应的活性也比较差,其5-OH活性较低,所以构建这个重复单元具有较高的挑战性。本文中,我们采用Cornforth法合成Kdo单糖中间体,然后与邻炔基苯甲酸缩合得到Kdo邻炔基苯甲酸酯给体。再在金催化下使用Kdo邻炔基苯甲酸酯给体与Linker反应立体选择性合成β-Kdo。之后,将其与半乳糖胺硫苷、三氟乙酰亚胺酯和邻炔基苯甲酸酯给体发生糖苷化反应,筛选得到最佳反应条件,以高收率和较好的立体选择性得到了 β-连接的半乳糖胺-Kdo二糖结构,首次实现了Kdo与氨基糖之间挑战性的β-(1→5)糖苷键的连接。正交保护的的β-GalNAc-(1→5)-β-Kdo二糖经脱保护后形成末端具有C5连接臂的抗原,该抗原可被进一步连接到载体蛋白和芯片表面,进行相关免疫活性测试,评价其作为糖类疫苗的潜力。
【图文】：
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【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R392
本文编号：2603869
【图文】：
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【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R392
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本文编号：2603869
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