人骨髓间充质干细胞调控巨噬细胞极化治疗小鼠急性肺损伤

发布时间：2020-04-05 10:17

【摘要】：背景:急性肺损伤(ALI)是肺部炎症过度反应的表现,人类骨髓来源间充质干细胞(hMSC)可通过旁分泌等多种机制治疗急性肺损伤,巨噬细胞极化在炎症发生发展中起到重要作用,本研究着重于间充质干细胞在治疗急性肺损伤中与巨噬细胞极化的关系。方法:C57BL/6小鼠气管滴注脂多糖诱导急性肺损伤模型。将15只小鼠随机分为3组:PBS假手术组(P组)、LPS组(L组)、hMSC组(M组)。造模后24小时取材观察小鼠肺部HE切片、肺毛细血管渗漏性、肺泡灌洗液炎症因子水平及肺泡巨噬细胞iNOS蛋白表达。在体外实验中,将RAW264.7巨噬细胞分为3组:对照组(C组)、LPS+IFN-γ组(L组)、hMSC共培养组(M组)。加入刺激物培养24小时后检测培养液上清炎症因子,检测巨噬细胞M1/M 2极化标志物表达。结果:(1)hMSC能减轻ALI小鼠肺部炎症,减少促炎因子释放及肺毛细血管渗漏性,同时下调肺泡巨噬细胞iNOS蛋白表达。(2)在体外细胞培养实验中,hMSC与RAW164.7巨噬细胞非接触性共培养可减少其在炎症环境中促炎因子释放,从mRNA转录、蛋白表达、细胞表型三个层次下调巨噬细胞M1亚型极化标志物表达,上调M2亚型极化标志物表达。结论:人类骨髓间充质干细胞可通过抑制肺泡巨噬细胞促炎M1亚型极化,增加抗炎M2亚型极化,进而抑制下游炎症反应,达到治疗急性肺损伤的目的。干细胞治疗的发展为急性肺损伤治疗提供了新的方向。
【图文】：

图１Ａ．小鼠气管插管示意图Ｂ．插管成功验证示意图Ｃ．Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ共培养示意图逡逑

与Ｐ组相比，Ｌ组在造模后２４小时其左肺ＨＥ切片上可见肺泡腔腔大量炎症细渗逡逑出伴随肺泡壁破坏；Ｍ组小鼠切片中肺泡腔仍有炎症细胞渗出，数量较Ｌ组大幅逡逑减少，见图２．１。逡逑ＰＢＳ逦ＬＰＳ逦ｈＭＳＣ逡逑■■逡逑灥＿１逦■逦■逡逑XuＩ曊逡逑图２．１各组小鼠肺部ＨＥ切片逡逑４．１．２逦ｈＭＳＣ对ＡＬＩ小鼠肺泡灌洗液中炎症因子水平的影响逡逑与Ｐ组相比，Ｌ组在造模后２４小时，小鼠肺泡灌洗液促炎因子ＭＩＰ－２（Ｐ＜０．００１邋）、逡逑ＴＮＦ＿ａ邋（尸＝０．００１）水平明显上升；与Ｌ组相比，Ｍ组小鼠肺泡灌洗液促炎因子逡逑ＭＩＰ－２邋（Ｐ＝０．０２）、ＴＮＦ－ａ邋（／ＭＪ．０４７）水平明显下降，同时，Ｍ组抗炎因子ＩＬ－１０逡逑水平较Ｌ组显著上升（Ｐ＝０．０２４），见图２．２。以上结果说明ｈＭＳＣ可以抑制炎性逡逑细胞募集，，抑制肺泡巨噬细胞促炎因子释放，同时刺激巨噬细胞分泌抗炎因子，逡逑如邋ＩＬ－１０。逡逑１６逡逑
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R563.8;R-332

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本文编号：2614887