ATP结合盒转运蛋白在胶原诱导关节炎模型鼠的差异表达及其与血清炎性细胞因子的相关性研究

发布时间：2020-05-21 10:39

【摘要】：目的:通过比较ATP结合盒转运蛋白家族耐药相关蛋白P-gp,BCRP,MRP1和炎性细胞因子IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-ɑ,IL-17在不同病变程度(collagen-induced arthritis,CIA)模型鼠的差异表达,探讨炎性细胞因子与ABC转运蛋白表达调控的相关性。方法:建立Ⅱ型胶原诱导的小鼠CIA模型,将造模成功的14只小鼠于初次免疫后7周处死取材。根据滑膜病理评分将CIA组分为轻度病变组、中重度病变组,选取4只健康小鼠作为正常对照组。采用反转录(RT)-PCR检测脾淋巴细胞中的P-gp,BCRP,MRP1的mRNA表达水平。通过CBA技术检测血清中IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-ɑ,IL-17的水平。进一步分析不同炎性细胞因子与耐药蛋白的相关性及其浓度依赖性,选出最具相关性的蛋白进行关节滑膜免疫组化定位分析。结果:1.三组IL-6相比,中重度CIA组[45.03(38.87,64.02)]明显高于轻度CIA组[25.31(15.15,29.27)]、健康对照组[7.75(5.14,9.17)],(Z=14.383,P0.05),两两比较,中重度CIA组与轻度CIA组相比,有统计学差异(Z=-7,P0.05);三组TNF-α相比,相较于健康对照组[22.81(20.84,28.17)],轻度CIA组[45.00(32.76,58.51)]、中重度[45.00(39.78,58.95)]CIA组均升高(Z=8.375,P0.05),两两比较,中重度CIA组与轻度CIA组相比,无明显差异(Z=-0.381,P0.05)。IL-1β,IL-2,IL-10,IL-17水平在三组间均无明显差异。2.脾淋巴细胞三种耐药蛋白的mRNA表达水平:三组MRP1 mRNA比较,中重度CIA组[2.07(1.77,2.22)]明显高于轻度CIA组[1.32(1.08,1.49)]、健康对照组[1.08(0.65,1.30)],(Z=12.634,P0.05),两两比较,中重度CIA组与轻度CIA组相比,有统计学差异(Z=-2.582,P0.05)。P-gp,BCRP的mRNA无统计学差异。MRP1与P-gp有相关性(r=0.635,P=0.015)。3.MRP1 mRNA的表达与IL-6有相关性,且呈正相关(r=0.711,P=0.004)。4.不同水平IL-6组MRP1 mRNA的表达:健康对照组、低水平IL-6组、高水平IL-6组的MRP1表达分别是:1.08(0.65,1.30),1.40(1.13,2.07),1.90(1.68,2.17),MRP1的表达与IL-6有一定浓度依赖性。5.与健康对照组相比,轻度CIA组踝关节滑膜组织细胞胞质/胞膜呈淡黄色,即弱阳性;中重度CIA组踝关节滑膜组织细胞胞质/胞膜呈棕黄色,即强阳性。结论:在CIA关节炎模型中,ABC转运蛋白家族中MRP1表达与滑膜病变严重程度相关,且其与血清中炎性因子IL-6水平高度相关。
【图文】：

后红肿逐渐消退。加强免疫后，出现关节强直，关节红肿的炎性阶段及活动障碍的慢性表现。炎指数（arthritis index，AI）图 1 CIA 组小鼠四肢 AI 动态变化胀度 游标卡尺测量左踝关节直径

山西医科大学硕士学位论文2 结 果临床评估：实验过程，死亡 1 只。加强免疫后 3 周，有 1验结束时，共 14 只造模成功。临床表现为 1 周时出现尾比体重减轻，精神萎靡，带有“病态”，伴毛发无光泽。炎后 3 周，主要表现为足趾红肿，涉及到踝及跖趾关节，后性加重，后红肿逐渐消退。加强免疫后，出现关节强直，，关节红肿的炎性阶段及活动障碍的慢性表现。炎指数（arthritis index，AI）
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R593.22;R-332

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 夏林智;杨晶晶;王庆利;;右美托咪定对腰椎融合术围术期炎性细胞因子水平的影响[J];临床医药文献电子杂志;2017年30期

2 李潮生;陈军;;炎性细胞因子基因多态性与冠心病相关性的研究进展[J];医学综述;2013年22期

3 田恒卓;;腹部术后发生认知障碍患者的围术期相关炎性细胞因子表达分析[J];中国实用医药;2012年11期

4 Goepfert A.R.;Varner M.;Ward K.;翁梨驹;;妊娠期细菌性阴道病与炎性细胞因子和Toll样受体基因的差异[J];世界核心医学期刊文摘(妇产科学分册);2006年03期

5 依合力木沙·木沙;;阿克陶县妊娠期糖尿病患者血清炎性细胞因子检测的临床意义[J];中外医疗;2012年27期

6 白易;钱程;;Peli1分子促进TRIF依赖的TLR信号和炎性细胞因子的产生[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2009年06期

7 周晓辉;程新春;;炎性细胞因子在Alzheimer病发病中的作用[J];临床神经病学杂志;2007年05期

8 危保松;;早期手术治疗对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清炎性细胞因子水平及神经功能的影响[J];中国实用神经疾病杂志;2017年08期

9 尚颖;赵立元;陆景坤;;炎性细胞因子与胃癌的关系[J];中国药科大学学报;2015年01期

10 王成彬;黄振国;叶伟基;林伟基;丛玉隆;;脂多糖诱导外周血嗜酸粒细胞释放炎性细胞因子的探讨[J];感染、炎症、修复;2009年03期

相关会议论文 前10条

1 庞学丰;李玉玲;蒙宇华;吴燕红;冯玉青;黄政治;;止痛祛风汤对急性痛风性关节炎患者炎性细胞因子影响的临床研究[A];第十六届中国中西医结合风湿病学术年会论文集[C];2018年

2 刘志丹;杨佳佳;候俊秀;;梅花针及复方红花酊对脱毛小鼠毛囊及炎性细胞因子表达的影响[A];第十二次全国中西医结合实验医学专业委员会暨第七次湖南省中西医结合神经科专业委员会学术年会论文集[C];2015年

3 张超;骆始华;陈清华;;傣痛消对急性痛风性关节炎新西兰兔炎性细胞因子的影响[A];首届兰茂中医药发展学术论坛暨云南省中医药界2014'学术年会论文汇编[C];2014年

4 刘云海;谢委;;板蓝根对脂多糖刺激鼠释放炎性细胞因子的影响[A];第八届全国中药和天然药物学术研讨会与第五届全国药用植物和植物药学学术研讨会论文集[C];2005年

5 陈寿权;王万铁;王明山;李惠萍;黄唯佳;程俊彦;王卫;卢中秋;赵初环;林丽娜;徐正;;家兔脑缺血再灌流时血、脑组织炎性细胞因子的变化及醒脑静的保护作用[A];全国中药研究与开发学术研讨会论文摘要集[C];2001年

6 宋宗明;付小莹;惠延年;瞿佳;;视网膜色素上皮细胞炎性细胞因子表达[A];2005年浙江省眼科学术会议论文集[C];2005年

7 孙晓云;苏茵;任立敏;韩蕾;栗占国;;甲氨喋呤对类风湿关节炎患者致炎性及抗炎性细胞因子的影响[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年

8 陈俊豪;左丽;袁静;毛佳璇;孔维莹;来涛;罗玉;;DENV-2感染的HUVECs与调节性T细胞相互作用对主要炎性细胞因子产生的影响[A];贵州省医学会肾脏病学分会暨血液净化分会学术年会论文集[C];2018年

9 王庆阳;张大林;朱婷;张纪岩;;支架蛋白RACK1对炎性细胞因子表达的影响[A];第十六届中国科协年会——分13感染、免疫和疫苗论坛论文集[C];2014年

10 陈俊豪;左丽;;DENV-2感染的HUVECs与调节性T细胞相互作用对主要炎性细胞因子产生的影响[A];第十三届全国免疫学学术大会摘要汇编[C];2018年

相关重要报纸文章 前1条

1 记者王淑军;中医药治非典有效　还要加强临床研究[N];人民日报;2003年

相关博士学位论文 前10条

1 尚福军;活性氧调控炎性细胞因子表达与高血压心脏重构的关系及辛伐他汀干预研究[D];第四军医大学;2007年

2 郭遂怀;涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型炎性细胞因子的调节作用[D];湖北中医药大学;2016年

3 乔艺;高脂诱导的氧化应激对小鼠肠道菌群改变与炎症反应的影响[D];江南大学;2014年

4 斯琴高娃;类风湿关节炎蒙医证候特征及与炎性细胞因子的相关性研究[D];北京中医药大学;2014年

5 陈春霞;民族药材雪里见的生物活性及化学成分研究[D];华中科技大学;2012年

6 和荣丽;下丘脑室旁核内炎性细胞因子和肾素—血管紧张素系统在慢性充血性心力衰竭中的作用及其机制研究[D];山西医科大学;2009年

7 杨曼;多壁碳纳米管的免疫学效应研究[D];北京协和医学院;2011年

8 杨金玲;Leptin/LepRb和炎性细胞因子在高脂饮食合并CUMS致抑郁障碍中的作用[D];山东大学;2017年

9 胡珊;脂氧素在大鼠胫骨癌痛中的作用及黄芩素镇痛机制研究[D];复旦大学;2013年

10 刘鹏;前B细胞增强因子对IL-1β介导的肺上皮和内皮细胞的炎症和通透性的调节[D];大连医科大学;2008年

相关硕士学位论文 前10条

1 梁洁;ATP结合盒转运蛋白在胶原诱导关节炎模型鼠的差异表达及其与血清炎性细胞因子的相关性研究[D];山西医科大学;2019年

2 周扬;炎性细胞因子在全身型幼年特发性关节炎中的临床意义[D];西安医学院;2018年

3 蔡悦;紫杉醇与雷帕霉素对人主动脉平滑肌细胞炎性细胞因子表达及增殖的影响[D];昆明理工大学;2018年

4 陈俊豪;DENV-2感染的HUVECs与调节性T细胞相互作用对主要炎性细胞因子产生的影响[D];贵州医科大学;2018年

5 胡隽;镉诱导胎盘滋养细胞炎性细胞因子表达的分子机制[D];安徽医科大学;2018年

6 刘鹏;围产期血清中炎性细胞因子变化规律及产后泌乳性能的关联研究[D];山东农业大学;2017年

7 张妮;DENV-2感染的HUVECs与CD4~+ T细胞相互作用对主要炎性细胞因子表达的影响[D];贵州医科大学;2017年

8 尹明明;乳酸杆菌表面活性片段通过表观遗传学调控肠上皮炎性细胞因子表达的机制研究[D];安徽医科大学;2017年

9 王庆福;富血小板纤维蛋白对人牙龈成纤维细胞释放炎性细胞因子的影响[D];吉林大学;2011年

10 林安娜;部分炎性细胞因子在溃疡性结肠炎患者中的表达及其对预后的影响[D];南方医科大学;2016年

本文编号：2674155