Sirtuins家族在小鼠肾缺血再灌注模型中的表达研究

发布时间：2020-05-24 23:34

【摘要】：目的:肾缺血再灌注损伤(Renal ischemia reperfusion injury,RIRI)是临床上一种严重疾病,因其具有极高的患病率和死亡率,引起大家的关注。Sirtuins家族作为体内一种乙酰化酶,与自噬密切相关,参与了多种器官的缺血再灌注。本研究通过构建小鼠肾缺血-再灌注模型,明确Sirtuins家族在该模型中的表达情况,为研究肾缺血再灌注损伤的发病机制提供理论依据,同时为该病的治疗提供新的靶点。方法:选取6周龄的野生型C57小鼠,分为对照组(Sham)和缺血灌注损伤组(IRI),每组各7只(n=7)。IRI组采取肾脏阻断血流供应,建立小鼠肾脏缺血缺氧的模型。而Sham组的小鼠,找到肾脏后不做任何处理。IRI组小鼠45分钟后恢复血供,观察两组小鼠双肾颜色的改变。24小时后,取小鼠血清检测肌酐和尿素氮水平,评估两组小鼠肾功能变化。处死小鼠,取肾脏组织后,采用Western blot法测定小鼠肾组织内Sirtuins家族Sirt1-7的蛋白表达水平,用Real-time RT-PCR技术检测两组小鼠肾组织中m RNA的表达情况。本实验中,所得数据采用均数加减标准差,组间比较采用t检验,P0.05具有统计学意义。结果:1.小鼠SCr:IRI组小鼠血清中SCr的浓度为130.94±12.25umol/L而Sham组血清SCr的浓度为62.62±17.38umol/L。IRI组小鼠血清SCr浓度明显高于Sham组(P0.05);2.小鼠BUN:IRI组小鼠血清中BUN的浓度为14.70±1.63umol/L而Sham组血清BUN的浓度为14.58.62±2.26umol/L。IRI组大鼠血清BUN浓度与Sham相比升高不明显(P0.05);3.小鼠肾缺血再灌注损伤中Sirt1-7各基因的m RNA表达情况不同。在该小鼠模型中,Sirt1-4,6,7出现不同程度的下调,且以Sirt1-3,6,7变化明显,具有统计学意义(P0.05),而Sirt5的基因表达是升高的。Sirt1(IRI:0.78±0.15,Sham:0.98±0.12,P0.05),Sirt2(IRI:0.69±0.13,Sham:0.97±0.15,P0.05),Sirt3(IRI:0.68±0.15,Sham:0.97±0.12,P0.05),Sirt4(IRI:0.92±0.17,Sham:0.96±0.13,P0.05),Sirt5(IRI:0.99±0.13,Sham:0.95±0.11,P0.05),Sirt6(IRI:0.75±0.14,Sham:0.94±0.16,P0.05),Sirt7(IRI:0.65±0.21,Sham:0.93±0.20,P0.05)。4.小鼠肾缺血再灌注中sirt1-7各相关蛋白的表达情况,sirt2,3,4,6,7的表达是不同程度的下调,sirt4不具有统计学意义,其余均具有统计学意义,(P0.05)。sirt1、5表达上调(P0.05)。Sirt1(IRI:3.81±0.15,Sham:1.02±0.13,P0.05),Sirt2(IRI:0.69±0.13,Sham:0.98±0.17,P0.05),Sirt3(IRI:0.10±0.08,Sham:0.99±0.11,P0.05),Sirt4(IRI:0.93±0.19,Sham:0.95±0.13,P0.05),Sirt5(IRI:1.45±0.13,Sham:1.05±0.12,P0.05),Sirt6(IRI:0.08±0.03,Sham:1.03±0.32,P0.05),Sirt7(IRI:0.15±0.12,Sham:0.93±0.20,P0.05)。结论:1.Sirtuins家族基因及蛋白的表达与小鼠肾缺血再灌注损伤的发生存在一定的联系;2.sirt3,6,7基因及蛋白在肾缺血再灌注中均出现下调,考虑该类基因在肾脏的缺血再灌注中具有一定的保护作用,但其具体机制目前仍未明确,需进一步探讨。
【学位授予单位】：河北工程大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R-332;R692

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