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EGFR信号通路在泡状棘球蚴生发细胞维持中的作用及其机制

发布时间:2020-05-26 14:59
【摘要】:多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)中绦期幼虫(泡状棘球蚴)在人体内以类似肿瘤的方式持续地增殖发育,引发严重的人兽共患泡状棘球蚴病(Alveolar echinococcosis)。泡状棘球蚴体内始终保有一定数量的成体干细胞——生发细胞,生发细胞的维持对泡状棘球蚴在宿主体内的生长发育至关重要。表皮生长因子受体(EGFR)介导的EGFR信号通路是干细胞维持及干细胞功能调控的重要通路之一,在进化上具有高度的保守性。本文中主要利用DAPI染色、EdU染色、TUNEL染色、caspase3酶活测定、扫描电镜观察、透射电镜观察等技术,从以下三个方面探究了 EGFR信号通路在泡状棘球蚴生发细胞维持中的机制:(1)抑制EGFR信号通路能诱导泡状棘球蚴细胞发生凋亡。泡状棘球蚴细胞出现凋亡小体,总蛋白中caspase3酶活显著提高,生发层细胞从角皮层脱落,生发层出现损害。(2)抑制EGFR信号通路能诱导泡状棘球蚴生发细胞凋亡。EGFR抑制剂BIBW2992与生发细胞凋亡有浓度梯度效应关系,抑制EGFR信号通路可导致生发细胞减少。(3)EGFR下游的PI3K/AKT信号通路可能参与了BIBW2992诱导的泡状棘球蚴细胞凋亡,而MAPK/ERK信号通路和mTOR在这一过程中并未发挥重要作用。本课题组之前的研究表明EGFR信号通路参与调控泡状棘球蚴生发细胞的增殖和自我更新,本论文研究表明EGFR信号通路同时还参与维持生发细胞存活。因而EGFR信号通路通过这两方面协同调控生发细胞功能和维持生发细胞的细胞群数量,继而影响泡状棘球蚴在宿主体内的生长发育。本研究对EGFR信号通路在生发细胞功能调控和维持以及泡状棘球蚴生长发育中的作用进行了进一步深入研究,有助于深入理解泡状棘球蚴在宿主体内生长发育的机制,同时为今后治疗泡状棘球蚴病的新型药物研发奠定了一定理论基础。
【图文】:

凋亡细胞,比例,泡状棘球蚴,信号通路


Figure2.3邋The邋portion邋of邋apoptotic邋cells邋in邋total邋cells邋in邋E.邋multilocnlarisis邋with邋the邋treatment邋of逡逑different邋concentrations邋of邋BIB邋W2992逡逑不同浓度的BIBW2992抑制EGFR信号通路后,DAPI染色显示(如图2.2),逡逑和对照组相比,3个实验组出现类似凋亡的现象,如出现凋亡小体(如图2.2B,逡逑图2.2C,图2.2D中白色箭头所示),说明泡状棘球蚴细胞可能出现凋亡。逡逑不同浓度的BIBW2992抑制EGFR信号通路后,统计凋亡细胞数量和细胞逡逑总数,并且计算凋亡细胞占细胞总数的百分比,结果显示(如图2.3),对照组逡逑凋亡细胞占总细胞数的比例为0.99%±0.34°/0,200nMBIBW2992处理组,比例逡逑为邋1.11%邋±邋0.38%,,500邋nM邋BIBW2992邋处理组比例为邋1.50%邋±邋0.66%,2pM逡逑BIBW2992处理组比例为1.92%±0.90%,随着BmW2992浓度的上升,泡状棘逡逑球蚴凋亡细胞占细胞总数的比例也上升。逡逑该实验说明抑制EGFR信号通路后泡状棘球蚴细胞可能出现凋亡。逡逑2.1.2.2不同时间相同浓度的BIBW2992抑制EGFR信号通路对泡状棘球蚴凋亡逡逑的影响逡逑用相同浓度(2邋^M)邋BIBW2992分别处理泡状棘球蝴2天和7天

泡状棘球蚴,细胞发生,凋亡,凋亡细胞


逦II逡逑K15邋1逦N逦II逦■逡逑|邋i逦i逦11逡逑control邋200邋nM邋afatinib邋500邋nM邋afatinib邋2邋uM邋afatinib逡逑图2.3不同浓度BIBW2992处理后凋亡细胞数占细胞总数比例逡逑Figure2.3邋The邋portion邋of邋apoptotic邋cells邋in邋total邋cells邋in邋E.邋multilocnlarisis邋with邋the邋treatment邋of逡逑different邋concentrations邋of邋BIB邋W2992逡逑不同浓度的BIBW2992抑制EGFR信号通路后,DAPI染色显示(如图2.2),逡逑和对照组相比,3个实验组出现类似凋亡的现象,如出现凋亡小体(如图2.2B,逡逑图2.2C,图2.2D中白色箭头所示),说明泡状棘球蚴细胞可能出现凋亡。逡逑不同浓度的BIBW2992抑制EGFR信号通路后,统计凋亡细胞数量和细胞逡逑总数,并且计算凋亡细胞占细胞总数的百分比,结果显示(如图2.3),对照组逡逑凋亡细胞占总细胞数的比例为0.99%±0.34°/0,200nMBIBW2992处理组,比例逡逑为邋1.11%邋±邋0.38%,500邋nM邋BIBW2992邋处理组比例为邋1.50%邋±邋0.66%,2pM逡逑BIBW2992处理组比例为1.92%±0.90%
【学位授予单位】:厦门大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R383.33

【参考文献】

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本文编号:2682015

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