烟曲霉中压力响应蛋白OrmA和MtmA参与唑类药物耐受的功能研究
【图文】:
个烟曲霉分生孢子,虽然由免疫能力强的个体吸入很少会导致严重疾病[12, 14]。另一方面,在哮喘或囊性纤维化等肺部疾病患者中,烟曲霉感染可引起过敏性支气管肺曲霉菌病,而在免疫功能低下的高危人群中,感染可导致侵袭性曲霉菌病,死亡率为 40%至 90%[15]。对侵袭性曲霉菌病最敏感的免疫缺陷人群包括白血病或基因免疫缺陷病患者和接受骨髓、造血干细胞或实体器官移植的患者[16-18]。烟曲霉侵染人体的过程主要如图 1.1 所示[19]。按人体的免疫机制的启动顺序来描述侵染过程如下,第一道防线:初吸入的烟曲霉的分生孢子会被呼吸道上皮的纤毛除去;第二道防线:较小的烟曲霉分生孢子会避开这种防御,进入肺呼吸道,受到肺泡巨噬细胞、树突状细胞和其他活化白细胞的进一步攻击。如果烟曲霉的分生孢子逃脱,它们就会发芽形成菌丝,并侵入肺和其他器官。这时,第三道防线人体的免疫机制就会触发。到目前为止,关于烟曲霉的致病机理的研究强烈提示:真菌的毒性取决于各种因素,包括真菌患者的免疫状况、真菌的生物学特征、真菌响应外界压力环境的生长能力和应激能力、真菌躲避免疫复合物的机理以及真菌损害宿主的能力。
真菌已经成为人类疾病的主要原因,特别是在免疫功感染的数量增加了 207%[61, 62]。目前临床上应用的用靶点是真菌细胞膜的主要成分麦角固醇、麦角固醇主要成分β-1,3-葡聚糖、β-1,3-葡聚糖的生物合成。真固醇的功能类似物,主要功能是辅助调节膜流动性与膜结合的酶相互作用发挥功能[63]。针对细胞壁的抗真菌药物主要有阿尼芬净、卡泊芬净。棘白菌素类药物是一类广谱性抗真菌药物,主要作合成,通过非竞争性地抑制细胞壁上的参与真菌细胞真菌的细胞壁正常的结构,有效进入细胞,,同时导致激,进而达到抗真菌目的(图 1.2)[1]。因为人类不药物的特点之一就是毒性低,对人体的损伤小,也是抗真菌药物。棘白菌素类药物对念珠菌和曲霉菌有良有一定的抑菌作用,对酵母具有杀菌作用,而单单对64]。
【学位授予单位】:南京师范大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R379
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