亮氨酸干预对胰岛素抵抗大鼠胆汁酸代谢的影响

发布时间：2020-06-15 11:34

【摘要】：目的观察亮氨酸对大鼠胰岛素抵抗、血清胆汁酸水平、胆汁酸代谢相关基因等指标的影响,进一步揭示亮氨酸调节胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的机制。方法雄性6周龄SD大鼠24只随机分为3组,分别喂饲普通饲料、高脂饲料,高脂饲料添加1.5%亮氨酸。喂养32周,进行葡萄糖耐量实验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT),计算葡萄糖曲线下面积(AUC)。实验结束后,收集大鼠血清和肝脏组织,测定血清胰岛素、葡萄糖水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),评价胰岛素敏感性。检测血清及肝脏中总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(Real-time PCR)测定大鼠肝脏中胆汁酸合成相关基因肝X受体(LXRα)、法尼酯X受体(FXR)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(CYP27A1)mRNA的表达,超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血清中17种胆汁酸的水平。结果亮氨酸干预能够显著降低高脂喂养大鼠血清TC、TG和肝脏TG水平,改善脂代谢。亮氨酸对血糖和血胰岛素水平没有显著影响,但是能够有效降低HOMA-IR和葡萄糖耐量实验AUC水平,改善胰岛素抵抗。亮氨酸能够显著升高高脂喂养大鼠血清胆汁酸水平和LXRα、FXR、CYP27A1mRNA水平,但对CYP7A1mRNA的表达没有影响。结论亮氨酸干预能够显著增加胰岛素抵抗大鼠的胆汁酸合成,减少血清中脂肪的堆积,改善糖脂代谢,增强其胰岛素敏感性,胆汁酸合成相关基因表达的改变可能是其重要机制。
【图文】：

相比无显著性差异。ＧＴＴ实验中（图２Ｆ、Ｇ），ＨＦＤ组大鼠３０、６０、１２０ｍｉｎ血糖值及ＧＴＴ血糖曲线下面积均显著高于ＮＤ组（均Ｐ＜０．０５）；ＨＦＤ＋Ｌｅｕ组６０ｍｉｎ和１２０ｍｉｎ的血糖水平及ＧＴＴ血糖曲线下面积显著低于ＨＦＤ组（均Ｐ＜０．０５）。Ａ：各组大鼠体重变化情况（ｎ＝８）；Ｂ：各组大鼠能量摄入量变化情况（ｎ＝８）；与ＮＤ组比较，＊Ｐ＜０．０５；与ＨＦＤ组比较，＃Ｐ＜０．０５图１亮氨酸对大鼠体重和能量摄入量的影响Ｆｉｇ．１Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｕｃｉｎｅｏｎｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｎｄｃａｌｏｒｉｅｉｎｔａｋｅｉｎｈｉｇｈ－ｆａｔｆｅｄｒａｔｓ２．３亮氨酸对大鼠脂质代谢的影响ＨＦＤ组大鼠血清ＴＣ水平较ＮＤ组显著升高（Ｐ＜０．０５），ＴＧ水平无显著性差异；ＨＦＤ＋Ｌｅｕ组大鼠血清ＴＣ、ＴＧ水平与ＨＦＤ组相比均显著降低（均Ｐ＜０．０５）（图３Ａ、３Ｂ）；ＨＦＤ组大鼠肝脏ＴＣ水平较ＮＤ组显著升高（Ｐ＜０．０５），ＴＧ水平无显著性差异；ＨＦＤ＋Ｌｅｕ组大鼠肝脏ＴＣ与ＨＦＤ组相比无显著性差异，肝脏ＴＧ水平显著降低（Ｐ＜０．０５）（图３Ｃ、３Ｄ）。结果提示，亮氨酸干预能够改善高脂喂养引起的大鼠脂质代谢紊乱。２．４亮氨酸对大鼠胆汁酸代谢相关基因表达的影响与ＮＤ组相比，ＨＦＤ组大鼠肝脏ＦＸＲｍＲＮＡ水平显著降低（Ｐ＜０．０５），ＬＸＲα、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ２

αＭＣＡ、ＧＣＡ、ＴＣＤＣＡ、总游离胆汁酸、甘氨结合胆汁酸、总胆汁酸显著升高（表２）。Ａ：大鼠空腹血糖水平比较（ｎ＝８）；Ｂ：大鼠血胰岛素水平比较（ｎ＝８）；Ｃ：大鼠ＨＯＭＡ－ＩＲ比较（ｎ＝８）；Ｄ：大鼠ＩＴＴ实验各时间点血糖值变化（ｎ＝８）；Ｅ：大鼠ＩＴＴ实验血糖曲线下面积比较（ｎ＝８）；Ｆ：大鼠ＧＴＴ实验各时间点血糖值变化（ｎ＝８）；Ｇ：大鼠ＧＴＴ实验血糖曲线下面积比较（ｎ＝８）；与ＮＤ组比较，＊Ｐ＜０．０５；与ＨＦＤ组比较，＃Ｐ＜０．０５图２亮氨酸对大鼠胰岛素敏感性的影响Ｆｉｇ．２Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｕｃｉｎｅｏｎｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｈｉｇｈ－ｆａｔｆｅｄｒａｔｓＡ：大鼠血清ＴＣ水平比较（ｎ＝８）；Ｂ：大鼠血清ＴＧ水平比较（ｎ＝８）；Ｃ：大鼠肝脏ＴＣ水平比较（ｎ＝８）；Ｄ：大鼠肝脏ＴＧ水平比较（ｎ＝８）；与ＮＤ组比较＊Ｐ＜０．０５，与ＨＦＤ组比较＃Ｐ＜０．０５图３亮氨酸对大鼠脂质代谢的影响Ｆｉｇ．３Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｕｃｉｎｅｏｎｌｉｐｉｄｓｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｈｉｇｈ－ｆａｔｆｅｄｒａｔｓ李惠等．亮氨酸干预对胰岛素抵抗大鼠胆汁酸代谢的影响·５·

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1 邱冬妮;孙旭;钟良;毛奇琦;陈坚;蒋蔚茹;黄剑平;孙大裕;;高胆固醇摄入对新西兰兔胆汁酸代谢的影响[J];复旦学报(医学版);2009年05期

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2 田丽艳;范建高;蔡晓波;钱燕;;胰岛素抵抗与高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病的关系[J];肝脏;2007年01期

3 顾克鹏;;运动对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗的治疗作用研究[J];黑龙江畜牧兽医;2016年01期

4 覃晓洁;杨大伟;韦喜;何明杰;王民登;吴标良;;高铝暴露致大鼠肌肉胰岛素抵抗作用及机制[J];中国老年学杂志;2018年23期

5 李建辉;赵一鸣;张群;;饮食干预对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织蛋白激酶B表达的影响[J];岭南心血管病杂志;2012年02期

6 刘颖;邢福祺;张丽华;靖林林;;丹栀逍遥散调控多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用机制[J];实用医学杂志;2012年17期

7 奉水东;凌宏艳;陈新;赵英;龙理良;李凤华;;胰岛素抵抗大鼠血和血管壁一氧化氮变化分析[J];中国公共卫生;2006年07期

8 李军;李秀钧;;实验性胰岛素抵抗及2型糖尿病大鼠模型的建立[J];农垦医学;2007年02期

9 蒋霞;童星;袁林喜;秦立强;;补硒对血糖受损大鼠胰岛素抵抗和胰岛素敏感性的影响[J];生物技术进展;2017年05期

10 魏珏;叶丽静;邱德凯;马雄;;胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展[J];中华消化杂志;2007年11期

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1 刘颖;刘志民;赵瑛;何金;刘会敏;;褪黑素对胰岛素抵抗大鼠心肌内皮素、内皮型一氧化氮合酶表达的影响[A];全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编[C];2004年

2 王奇金;查孝娟;康志敏;徐茂锦;黄勤;邹大进;;氢水通过调节氧化应激发挥对糖尿病和胰岛素抵抗大鼠的疗效[A];中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2012年

3 都健;刘国良;;胰岛素抵抗大鼠内皮依赖性血管舒张功能及其发生机制的研究[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年

4 甘可欣;王超;陈金虎;宋光耀;;线粒体融合蛋白-2对高脂喂养大鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及改善胰岛素抵抗的机制[A];中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议论文集[C];2012年

5 杨永霞;郑凌云;王淑美;王琳琳;陈阿丽;;高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠模型尿液代谢组学研究[A];中药与天然药高峰论坛暨第十二届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2012年

6 潘竞锵;王少红;肖柳英;吕俊华;张世平;;小檗碱拮抗D-半乳糖诱导大鼠糖化-氧化应激和胰岛素抵抗作用[A];中华中医药学会中药实验药理分会第七届学术会议论文摘要汇编[C];2007年

7 张荣;单慧敏;赵三妹;许荣q;;高脂饲料诱导的大鼠胰岛素抵抗及与血清瘦素的关系[A];加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策（下册）[C];2002年

8 刘颖;许臻;刘志民;赵瑛;杨凌辉;;褪黑素对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉内皮的保护作用[A];2005年浙江省内分泌学术会议论文汇编[C];2005年

9 罗红飞;裴丽娜;都健;刘佳;郭宁宁;林志楠;张克莹;;胰岛素抵抗大鼠肝脏组织p-IRE-1α的表达及意义[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年

10 白秀平;李宏亮;杨文英;肖建中;王冰;杜瑞琴;楼大钧;;脂肪分存顺序与肝脏及肌肉胰岛素抵抗的关系[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年

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1 ;果糖诱导大鼠胰岛素抵抗和高血压的机制及人组织型激肽释放酶基因的治疗作用[N];中国医药报;2003年

2 广西钟山县中医院主治医师 甘雨;胰岛素和中药合用更利于降血糖[N];大众卫生报;2016年

3 记者 陶婷婷;治疗胰岛素抵抗智能传感器研究获得重要成果[N];上海科技报;2017年

4 首席记者 谭嘉;糖尿病患者肿瘤患病率明显增高[N];健康报;2017年

5 北京朝阳医院内分泌科副教授 范慧;胖糖友用药 需兼顾减重[N];健康报;2017年

6 黄艾娇 记者 王春;“以糖治糖”：这思路治糖尿病是不是“脑洞”够大[N];科技日报;2017年

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8 山东 主任医师 王建华;糖尿病人能否输注葡萄糖[N];家庭医生报;2017年

9 本报记者 高杰 编译;糖尿病新疗法或将告别注射胰岛素[N];上海科技报;2017年

10 沈金凤;“致命四重奏”与“胰岛素抵抗”[N];广东科技报;2000年

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5 庞邵杰;成年人血脂及磷脂谱与胰岛素抵抗的关系研究[D];中国疾病预防控制中心;2018年

6 赖业瑞;DOCK5参与长期代谢紊乱及高脂诱导下肝胰岛素抵抗调控及其机制研究[D];重庆医科大学;2018年

7 秦强;蛋白激酶MST3抑制肥胖诱导的炎症反应和胰岛素抵抗[D];浙江大学;2018年

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2 侯连国;胰岛素抵抗与2型糖尿病大鼠心肌脂肪酸代谢相关基因转录水平的改变[D];河北医科大学;2009年

3 张闪闪;高脂性肥胖诱导的肝脏铁缺乏对胰岛素抵抗的影响及机制研究[D];华中科技大学;2017年

4 韩雪;γ-氨基丁酸对2型糖尿病模型大鼠胰腺损伤和胰岛素抵抗的改善作用[D];江南大学;2018年

5 黄红;基于聚乙烯亚胺的核壳纳米粒子的BMP-9在HepG2细胞和胰岛素抵抗动物模型中的有效表达[D];重庆医科大学;2018年

6 颜娜娜;女性2型糖尿病患者血清尿酸水平与胰岛素抵抗相关性研究[D];河北医科大学;2018年

7 岳萍萍;2型糖尿病小鼠肝脏中Poldip2表达抑制导致血糖异常的研究[D];安徽医科大学;2018年

8 王颖慧;Poly(I:C)诱导的天然免疫与胰岛素抵抗的相关性及其机制的研究[D];桂林医学院;2018年

9 丁显昆;大连地区人群非高密度脂蛋白胆固醇与胰岛素抵抗的相关性研究[D];大连医科大学;2018年

10 胡伟;PCOS患者糖脂代谢异常及其与胰岛素抵抗的相关性分析[D];新乡医学院;2017年

本文编号：2714358