慢性社会挫败应激小鼠海马蛋白质组学的初步研究

发布时间：2020-06-15 21:34

【摘要】：抑郁症是一种广泛流行和复杂的精神疾病,伴有明显的社会功能障碍,其典型表现是持续的情绪低落和快感缺失。尽管几十年的研究已经揭示了许多与抑郁相关的海马分子异常,但关于小鼠慢性社会挫败应激模型(CSDS)诱导的抑郁易感和抑郁抵抗的不同机制仍然知之甚少。通过对该模型的研究,我们可以找出抑郁易感和抑郁抵抗小鼠海马在分子水平变化的差异。我们利用以蛋白质组学为基础的方法来比较CSDS小鼠和对照组小鼠海马组织中各分子的蛋白水平。通过同位素标记的相对和绝对定量(iTRAQ)联合液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的方法来鉴定差异蛋白。随后,我们利用独创性通路分析(IPA)对结果进行分析,并运用蛋白免疫印迹(Western blotting)验证了相关蛋白质。小鼠接受10天的慢性社会挫败应激刺激后,成功的诱导出抑郁易感和抑郁抵抗表型。抑郁易感组与对照组相比存在161个显著的差异蛋白,抑郁抵抗组与对照组比较存在134个显著的差异蛋白,抑郁抵抗组与抑郁易感组比较存在108个显著的差异蛋白。Rac信号通路是三组间共有的排名靠前的通路。与对照组相比,我们发现低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)在抵抗组中上调,神经肽Y(NPY)在易感组中下调。与抵抗组相比,抑郁易感小鼠神经肽Y受体2亚型(NPY2R)蛋白表达下调。我们在对三组小鼠研究中的发现可能揭示了易感和抵抗小鼠潜在的分子机制的不同之处。虽然抑郁症确切的分子机制和发病原因还需要更多持续的研究,但本次研究结果或许为了解CSDS小鼠海马分子异常和抑郁症的一些潜在药物靶点提供了一定的依据。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R749.4;R-332
【图文】：

易感,小鼠,体重,SI值

图 1. 社会交互实验和体重 (A) 对照组，抑郁易感和抑郁抵抗小鼠的 SI 值(n=20, 18, 10)。***p<0.001 和**p<0.01 说明与抑郁易感小鼠相比存在差异。(B) 三组小鼠造模前后体重改变值。*p<0.05 表示与正常对照组相比有差异(n=20, 18, 10)。Figure 1. Social interaction test and body weight (A) The SI ratio of the control, susceptibleand the resilient mice (n=20, 18, 10). ***p<0.001 and **p<0.01 compared with the susceptiblegroup. (B) The change of body weights about the three groups are shown. *p<0.05 comparedwith control mice (n=20, 18, 10).3.2 糖水偏好实验和体重三组小鼠的糖水偏好无明显差异。但经过 10 天社会挫败应激后，体重增加量出现了差异。具体表现为正常对照组小鼠体重增加量（5.26 ± 0.30g）与抑郁易感组小鼠体重增加量（4.36 ± 0.24g）相比存在差异，而与抑郁抵抗组增加量（4.92 ±0.28g）相比则无差异[F (2, 45) =3.032, p=0.058; 图 1B]。我们对三组小鼠造模前后的体重也进行了统计，具体如下表（表 1）所示。表 1：三组小鼠 CSDS 造模前后的体重

小鼠,移动距离,小鼠模型,应激

重庆医科大学硕士研究生学位论文距离为 1356.63 ± 143.48cm，而抑郁抵抗组小鼠总移动距离为 1418.38 ± 82.28cm。但抑郁易感小鼠（177.10 ± 20.18cm）有回避开放区域和减少在旷场中心区活动的趋势，因此表现出焦虑样行为。抑郁抵抗小鼠（217.18 ± 36.68cm）与正常对照小鼠（265.20 ± 30.57cm）相比，在旷场中心区移动的距离没有差异[F (2,45)=2.765,p=0.074; 图 2B]。

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