ω-3PUFA缓解高脂肪食物诱导的胰岛素抵抗的机制

发布时间：2020-08-14 15:06

【摘要】：目的:本研究通过高脂食物诱导的肥胖,建立胰岛素抵抗的模型,探讨内源性ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acid,ω-3PUFA)在高脂食物诱导肥胖的胰岛素抵抗中的作用机制。方法:通过对C57BL/6和FAD_3~(+/-)转基因小鼠分别饲喂10%低脂食物和45%高脂食物,将40只小鼠分为4组,分别是10%低脂食物喂养的C57BL/6小鼠(C57BL6C)和FAD_3~(+/-)转基因小鼠(FAD3C),45%高脂食物喂养的C57BL/6小鼠(C57BL6H)和FAD_3~(+/-)转基因小鼠(FAD3H),每组10只,共喂养40周。在这40周内,每隔3天测小鼠的体重和食物的摄入。第37周测定静止代谢率,在第38周测定葡萄糖耐受,第40周测定胰岛素耐受。用ELISA法测定脂联素,瘦素和胰岛素的浓度;qRTPCR测量UCP1、PGC1α、PRDM16、GLUT4、SIRT1、PPARα、PPARγ、PI3K、AKT、IRS1和IRS2 mRNA的表达;Western blot方法测量P38MAPK和PP38MAPK蛋白的表达。结果:C57BL6H组体重显著地高于其他三组(p0.01),体脂的重量高于其他3组(p0.01),静止代谢率明显低于其他三个组(p0.05),食物摄入四个组之间没有差异。葡萄糖耐受实验和胰岛素耐受实验表明C57BL6H组葡萄糖浓度在60min时显著性地高于其他三组(p0.05)。C57BL6H组葡萄糖曲线下面积显著高于其他三组(p0.05),胰岛素浓度明显高于其他三组(p0.01)。这些数据表明C57BL6H组发生由肥胖诱导的胰岛素抵抗。瘦素在C57BL6H组明显高于其他三组(p0.05),脂联素的浓度在FAD3H组显著高于其他三组(p0.05)。BAT(棕色脂肪组织)中mRNA的结果表明:UCP1mRNA表达FAD3H组显著高于其他3组(p0.01)。PGC1α的C57BL6C组mRNA表达低于其他3组(p0.01)。PRDM16 mRNA的表达量在C57BL6C组低于其他3组(p0.01)。SIRT1 mRNA的含量在C57BL6H组显著地低于其他三组(p0.05)。PPARγmRNA在FAD3C组显著地高于其他三组(p0.05),其他三组比较没有差异。胰岛素通路AKT mRNA在FAD3H组的表达低于其他三组(p0.05)。胰岛素受体IRS1 mRNA的表达在C57BL6H组中显著低于其他三组(p0.05)。胰岛素受体IRS2 mRNA的表达量在FAD3H组中显著高于其他三组(p0.05),C57BL6H组IRS2 mRNA的表达量最低(p0.05),C57BL6C组和FAD3C组IRS2 mRNA的表达量没有差异。葡萄糖转运体GLUT4 mRNA的表达在FAD3C组表达高于其他三组(p0.05)。但是,GLUT4 mRNA的含量在C57BL6H组与FAD3H组没有差异。胰岛素通路PI3K mRNA在C57BL6H组的表达显著低于其他三组(p0.01),与C57BL6C组相比,FAD3H组和FAD3C组PI3K mRNA的表达量显著升高(p0.01)。WAT(白色脂肪组织)中mRNA的结果表明:PGC1αmRNA的表达量FAD3H组高于其他三组(p0.01)。PRDM16 mRNA在FAD3C组的表达高于其他三组(p0.05)。SIRT1 mRNA在C57BL6H组含量低于其他三组(p0.05)。AKT mRNA在C57BL6C组的表达显著低于其他三组(p0.01)。IRS1 mRNA在FAD3C组的表达显著高于其他三组(p0.01)。PPARγ的mRNA在FAD3C组的表达显著高于其他三组(p0.01),C57BL6H组PPARγ的mRNA表达量显著低于其他三组(p0.01);与FAD3H组相比,FAD3C组PPARγ的mRNA表达显著增加(p0.05)。PI3K mRNA在C57BL6H组的表达显著高于其他三组(p0.05);与C57BL6C组相比,FAD3C组和FAD3H组的PI3K mRNA的表达均显著增加(p0.05)。IRS2mRNA在C57BL6H组的表达高于其他三组(p0.01),FAD3H组IRS2 mRNA表达低于其他三组(p0.05),FAD3C组和C57BL6C组IRS2 mRNA表达没有差异。Western blot结果表明:P38MAPK的蛋白表达是没有差异,FAD3H组的PP38MAPK明显高于其他三组的表达(p0.01)。结论:内源性ω-3 PUFA降低高脂食物诱导的体重增加,通过调节脂肪激素的含量和脂肪分化因子,胰岛素受体及PI3K和P38MAPK的表达,缓解高脂肪食物诱导的胰岛素抵抗。
【学位授予单位】：内蒙古医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R-332;R589.2
【图文】：

体重

食物摄入量

脂肪重量相同字母表示组间没有差异，不同字母表示有显著性差异（p<0.05）

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