目的探讨艾司西酞普兰(escitalopram,ESC)预处理对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)导致的急性帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠运动功能的影响。方法1 11周龄23~30g的37只清洁健康雄性C57BL/6小鼠被随机分为3组,正常对照组(CON组)、急性PD模型组(PD组)、ESC预处理组(ESC组),后两组制作成急性PD模型。2模型成功制作后行高架十字迷宫实验观察指标为小鼠进入开臂次数占总进臂次数百分比(OE%)和开臂停留时间占总进臂时间百分比(OT%),以检测小鼠的焦虑情绪变化;矿场实验观察小鼠自由活动总距离、中央区滞留时间及粪便次数来检测小鼠有无抑郁情绪,通过身体水平穿格次数、身体垂直直立次数及理毛修饰次数为观察指标检查小鼠的运动功能。3使用实时荧光定量(real time-PCR,RT-PCR)实验方法检测小鼠大脑海马区、纹状体区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA的水平变化。4采用SPSS22.0软件系统进行数据统计分析,组间多重比较应用单因素方差分析比较均值,采用均数±标准差((?)±s)表示,方差齐性数据应用LSD检验,方差不齐的数据采用Dunnett检验,显著标准取双侧α=0.05,以P0.05表示差异有统计学意义。结果1急性MPTP注射初期可见PD模型小鼠活动缺乏灵活性,少动,逐渐出现震颤,脊柱、四肢不易弯曲等僵直症状,但主动运动时震颤现象不明显,运动动作迟缓,以上症状在24小时后逐渐减弱甚至消失。2高架十字迷宫实验小鼠开臂进入次数占总进臂次数百分比(OE%):ESC组(46.56±16.96),PD组(47.09±17.73),CON组(38.90±13.02);开臂停留时间占总进臂时间百分比(OT%):ESC组(30.69±21.14),PD组(32.00±21.81),CON组(29.80±20.73),各组差异均无统计学意义(P0.05)。矿场实验小鼠自由活动总距离:CON组(263.39±60.79),PD组(276.89±51.62),ESC组(278.02±84.94);中央区滞留时间:CON组(63.97±30.50),PD组(81.20±42.23),ESC组(60.67±31.11);粪便次数:CON组(1.50±1.08),PD组(2.00±1.41),ESC组(1.38±1.47),以上各组差异均无统计学意义(P0.05);水平穿格次数:与CON组(288.90±3.03)、ESC组(291.19±3.90)相比,PD组(262.36±2.69)小鼠水平穿格次数明显减少,各组差异均有统计学意义(P0.05),但CON组、ESC组水平穿格次数差异无统计学意义(P0.05);身体直立次数:PD组(57.55±3.72)较CON组(89.90±4.58),ESC组(91.56±4.45)身体直立次数减少,各组差异均有统计学意义(P0.05),但CON组、ESC组小鼠直立次数差异无统计学意义(P0.05);理毛修饰次数:与CON组(11.60±1.64),ESC组(11.56±1.31)相比,PD组(10.00±1.26)梳理毛发次数明显减少,各组差异均有统计学意义(P0.05),但CON组、ESC组小鼠理毛修饰次数差异无统计学意义(P0.05)。3 RTPCR实验检测结果显示,与CON组相比,PD组小鼠海马区、纹状体区BDNF mRNA的表达水平明显下降,ESC组较PD组小鼠海马区、纹状体区BDNF mRNA的表达水平显著增高,各组差异均有统计学意义(P0.05),而CON组、ESC组海马区及纹状体区BDNF mRNA表达量差异均无统计学意义(P0.05)。结论1 MPTP急性注射对正常小鼠的运动功能有一定影响,可造成小鼠类似帕金森病静止性震颤、肌强直及运动减少等运动功能受损的表现。2 ESC预处理可以改善急性PD模型小鼠的运动功能缺陷。图4幅;表4个;参149篇。
【学位单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R742.5;R-332
【参考文献】
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