Lnc784对少突胶质细胞分化调控的研究
发布时间：2020-09-16 15:23
神经干细胞(NSCs)具有多向分化潜能,能分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。其中,少突胶质细胞在中枢神经系统轴突髓鞘化中起重要作用,其分化异常或丢失会导致多发性硬化症、脑白质营养不良和创伤性脊髓损伤等脱髓鞘疾病。少突胶质细胞的分化成熟是通过遗传和表观遗传等内在因素及外在因素在多水平上进行调控的,生长因子、神经营养因子、转录因子和microRNA等都对少突胶质细胞的分化和成熟具有不同的调节作用。最近的研究表明,长非编码RNA与少突胶质细胞的分化和成熟有关,但它们在少突胶质细胞分化中的作用及机制尚不完全清楚。在前期工作中,我们对小鼠侧脑室细胞进行单细胞转录组分析,发现了一个新的长链非编码RNA Lnc784。在本论文中,我们对Lnc784的表达及功能进行了研究。编码能力检测显示,Lnc784没有蛋白编码能力。RT-qPCR实验和原位杂交结果表明,Lnc784在小鼠各脑区中普遍表达,且在不同脑区中的表达具有差异;Lnc784在细胞质和细胞核均有分布,表明其在转录和转录后水平都能发挥功能。Lnc784是TCF7L2基因的反义RNA,可能通过调控靶基因TCF7L2的表达行使其生物学功能。在神经干细胞中上调Lnc784的表达后,其靶基因TCF7L2的表达水平相对下降,与少突胶质细胞分化相关的基因表达降低,少突胶质细胞的数量减少。在神经干细胞中下调Lnc784后,其靶基因TCF7L2的表达水平相对上升,与少突胶质细胞分化相关的基因表达上调,少突胶质细胞的数量明显增加。上述结果表明,Lnc784通过调控靶基因TCF7L2的表达,影响神经干细胞向少突胶质细胞的分化。我们的研究结果丰富了人们对少突胶质细胞分化和髓鞘形成调控机制的认识,为中枢神经系统脱髓鞘疾病和神经损伤修复的治疗方案提供一种新的人工干预的靶位点。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R338
【部分图文】：
19]，后二者均能募集如组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的共抑制因子到 Wnt 靶基因的启动子上,从而抑制 Wnt 靶基因的转录（图.1A）。Wnt 糖蛋白作为配体通过跨膜结构域卷曲受体（Frizzled）和低密度脂蛋白受体相关蛋白 5 和 6（LRP5/6）的共同受体发挥其作用。当受体结合后，Wnt 信号通过 Wnt 受体和 Dvl 之间的关联传递，此时 APC、Axin、GSK-3 和β-cat 组成的复合物解体，因此可以防止β-cat 的降解。而β-cat 随后进入到细胞核与 TCF 形成β-cat/TCF 复合物，并激活复合物下游的靶基因（图.1B）。尽管 TCF 家族蛋白最初是以淋巴转录因子被发现的[20]，但其成员现在已被证实是许多发育过程中的转录调节因子，并且在生物体各种细胞谱系和器官中起作用[21]。在发现第一个 TCF 家族蛋白 TCF7/TCF-1 之后的第二年，Castrop 等人[1]分离出了 TCF7L1 和 TCF7L2 的 cDNA,当时它们分别被叫做 TCF3 和 TCF4。由于它们的高迁移率族盒（HMG-box）序列与 TCF7 序列表现出惊人的相似性
Fig.4.3 In situ hybridization results of Lnc784 in mouse brain regions (arrows indicate signalpoints)4.2 NPC 原代培养
NPC 细胞来验证 Lnc784 与 TCF7L2 基因之间的关系以及 L 12.5 天胎鼠全脑获得 NPC 细胞并原代培养，期间取细胞培养体污染，结果显示所取原代细胞并无支原体污染（图 4.4），可Marker S1 S2 + -
本文编号：2820023
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R338
【部分图文】：
19]，后二者均能募集如组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的共抑制因子到 Wnt 靶基因的启动子上,从而抑制 Wnt 靶基因的转录（图.1A）。Wnt 糖蛋白作为配体通过跨膜结构域卷曲受体（Frizzled）和低密度脂蛋白受体相关蛋白 5 和 6（LRP5/6）的共同受体发挥其作用。当受体结合后，Wnt 信号通过 Wnt 受体和 Dvl 之间的关联传递，此时 APC、Axin、GSK-3 和β-cat 组成的复合物解体，因此可以防止β-cat 的降解。而β-cat 随后进入到细胞核与 TCF 形成β-cat/TCF 复合物，并激活复合物下游的靶基因（图.1B）。尽管 TCF 家族蛋白最初是以淋巴转录因子被发现的[20]，但其成员现在已被证实是许多发育过程中的转录调节因子，并且在生物体各种细胞谱系和器官中起作用[21]。在发现第一个 TCF 家族蛋白 TCF7/TCF-1 之后的第二年，Castrop 等人[1]分离出了 TCF7L1 和 TCF7L2 的 cDNA,当时它们分别被叫做 TCF3 和 TCF4。由于它们的高迁移率族盒（HMG-box）序列与 TCF7 序列表现出惊人的相似性
Fig.4.3 In situ hybridization results of Lnc784 in mouse brain regions (arrows indicate signalpoints)4.2 NPC 原代培养
NPC 细胞来验证 Lnc784 与 TCF7L2 基因之间的关系以及 L 12.5 天胎鼠全脑获得 NPC 细胞并原代培养，期间取细胞培养体污染，结果显示所取原代细胞并无支原体污染（图 4.4），可Marker S1 S2 + -
【参考文献】
相关期刊论文 前1条
1 Li He;Q.Richard Lu;;Coordinated control of oligodendrocyte development by extrinsic and intrinsic signaling cues[J];Neuroscience Bulletin;2013年02期
本文编号：2820023
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/jichuyixue/2820023.html
