有氧运动联合水飞蓟宾对阻塞性黄疸小鼠模型肠黏膜屏障的影响

发布时间：2020-10-14 03:53

　　 目的探讨有氧运动联合水飞蓟宾激活阻塞性黄疸小鼠肠组织microRNA-21/TLR4/NF-κB通路轴改善肠黏膜屏障损伤的效果。方法选取健康雄性昆明小鼠采用手术线直角悬挂胆总管法构建阻塞性黄疸模型,随机分成模型组(M组)、运动组(E组)、水飞蓟宾组(S组)、运动联合水飞蓟宾组(ES组),另设假手术组(GO组),每组10只。有氧运动和水飞蓟宾灌胃干预7周后,采用一般行为学观察、ELISA酶联免疫、回肠组织HE染色、免疫组化染色,肠组织相关因子蛋白、mRNA检测及肝组织mRNA表达谱测序分析,探讨其干预效果。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用LSD-t检验。采用多因素方差分析有氧运动与水飞蓟宾间交互效应,并进行简单效应分析。结果 M组腹部、尾部皮肤黄染严重,出现黄尿及粪便呈浅灰色,开腹可见胆管悬挂处呈囊性扩张。相比M组,E、S、ES组肝功能指标ALT、AST和TBil水平下降(F值分别为567. 56、1376. 09、512. 81,P值均0. 001),血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸及内毒素水平降低(F值分别为650. 29、1130. 05、396. 04,P值均0. 001),上述指标除DAO水平以外,有氧运动和水飞蓟宾间均存在协同效应(P值均0. 05)。镜下显示,M组肠黏膜结构破坏严重,绒毛稀疏且高度不一,隐窝深度变浅,部分腺体萎缩、脱落,局部有炎症细胞浸润及肌层萎缩。相比M组,E、S组病理症状明显改善,ES组干预效果最佳。与M组相比,E、S、ES组TLR4、NF-κB、TNFαmRNA表达降低(F值分别为104. 69、153. 55、262. 38,P值均0. 01)和蛋白表达下降(F值分别为2683. 83、419. 73、572. 41,P值均0. 01),microRNA-21基因水平上调(F=194. 58,P 0. 01),且除microRNA-21基因水平外,有氧运动和水飞蓟宾间存在协同效应(P值均0. 05)。Illumina高通量测序筛选肝组织炎症相关因子及关联分析显示,其因子的差异变化主要富集于NF-κB、TGFβ、TNF、TLR等炎性通路,涉及组织细胞信号转导、凋亡抑制、免疫反应、毒性等,且有氧运动和水飞蓟宾间可显著降低炎症和免疫相关信号通路的富集。结论 7周有氧运动或水飞蓟宾灌胃可通过上调阻塞性黄疸小鼠肠组织中microRNA-21表达,抑制TLR4/NF-κB信号通路及其下游炎性因子释放,发挥对肠黏膜屏障的保护作用,有氧运动与水飞蓟宾联合应用效果最佳。
【部分图文】：

实验为探究不同组别样本转录组间差异，主要对E组与M组、E组与ES组、S组与ES组间肝组织的差异表达基因进行筛选，共鉴定出10 657个差异表达基因，含7415个上调基因，3242个下调基因，其主要在炎症信号通路激活后诱发，与炎性因子释放密切相关，以及涉及参与调控细胞增殖分化、细胞损伤修复和心血管神经变性的相关蛋白抑制剂等。高通量测序结果显示共207个差异表达基因富集于60个KEGG通路，主要参与肝纤维化发病机制、TNFα通路、胆汁分泌、NOD样受体信号传导、TLR-NF-κB信号通路、炎症介质调节信号通路、TGFβ信号通路等。另细胞增殖、分化、硫代谢、多巴胺等差异表达基因也富集于KEGG通路，虽不具非常显著性差异，但差异表达基因所对应的富集通路具有一定意义。2.8 回肠组织miRNA-21/TLR4/NF-κB通路轴相关因子基因表达
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本文编号：2840139