HMGB1对淋巴细胞功能的调控

发布时间：2020-11-16 00:39

　　 HMGB1是一种非组蛋白核蛋白,普遍表达于机体的各个组织中,高表达于机体的骨髓和淋巴结中,在细胞免疫、细胞分化、细胞增殖和肿瘤细胞迁移等生命活动中发挥重要作用。在应激状态下,HMGB1蛋白被分泌到胞外,可与RAGE、TLR4及TLR9等多种受体紧密结合发生相互作用刺激促炎信号通路引起炎症反应,起到警报蛋白作用。作为晚期炎症调节因子,HMGB1在淋巴细胞、中性粒细胞和树突状细胞等细胞中发挥不同的生物学功能,参与感染、肿瘤及自身免疫等疾病的发生发展进程。本文将对HMGB1的结构和表达及其对淋巴细胞功能的调控和相关拮抗剂在动物模型中的使用作简要阐述。
【部分图文】：

当机体处于稳态时，HMGB1主要存在于细胞核内，参与DNA复制、转录、重组、修复和染色质稳定，调节抑癌基因p53、核转录因子NF-κB(nuclear factor-kappaB）以及类固醇激素受体和糖皮质激素受体等转录活性[6]。应激状态下，HMGB1由炎症细胞主动分泌或坏死细胞被动释放，向细胞质和细胞外发生空间转移，分泌到细胞外的HMGB1将作为一种损伤相关的分子激活免疫系统，并与特定的高亲和力受体结合后激活信号通路，刺激免疫系统，参与感染、免疫、自身免疫、趋化性、细胞增殖和组织再生等反应并起到重要作用，提示免疫系统的损伤，发挥警报素功能。同时，HMGB1还可与细胞因子等内源性、外源性因子结合形成免疫复合物后发挥作用[7]。3 HMGB1对淋巴细胞功能的调控

在NK细胞的研究中发现，树突状细胞（dendritic cell,DC）能在缺乏适应性细胞因子的情况下靶向传递IL-18激活NK细胞，从而诱导未成熟的DC分泌HMGB1[20]，促进DC成熟，诱导炎症反应，最终作用于适应性免疫反应的发生[21]。也有研究发现，除了通过树突状细胞介导DC/NK串扰外，HMGB1还能与IL-1、IL-2以及IL-12等促炎因子结合，增强巨噬细胞刺激的NK细胞释放INF-γ的能力[22]（图2）。在肿瘤微环境中，NK细胞通过HMGB1抑制M2型丙酮酸激酶，靶向调控癌细胞中的糖酵解并阻断有氧呼吸[23]，从而杀伤癌细胞。4 HMGB1拮抗剂的使用
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本文编号：2885406