IL-9中和抗体在治疗变应性鼻炎小鼠模型中的作用的研究
发布时间：2020-12-04 08:39
背景:变应性鼻炎是世界上最常见的呼吸道疾病之一,表现为连续喷嚏、清水样涕、鼻塞及鼻痒等不适。全世界约有5亿人群正在经受变应性鼻炎的困扰,我国中心城市的变应性鼻炎患病率为8.7%-24.1%,并且有逐年增加的趋势。变应性鼻炎虽不危及生命,但会严重影响患者的生活质量和工作效率,并对学业、就业、情感及社会功能造成负面影响,由其所造成的巨大社会、经济负担也不容忽视。变应性鼻炎的特征是CD4+T细胞亚群及其相关免疫介质的参与,包括特异性细胞因子和趋化因子。长期以来,变应性鼻炎被认为是辅助性T（T helper,Th）2细胞上调和Th1细胞的相对缺失。Th2反应启动以嗜酸粒细胞浸润为主的过敏性炎症反应,导致血管通透性增加、渗出以及炎性细胞增多、神经末梢兴奋性增加等病理变化。近年来,Th17和调节性T（Regulatory T,Treg）细胞的相继发现将现有的Th1/Th2平衡模式复杂化,并扩大了我们对变应性鼻炎发病机制的理解。近期,一种新型独立的Th细胞亚群-Th9亚群被确认,其特点为高表达IL-9。IL-9可以影响炎症和正常组织细胞,致使嗜酸、淋巴以及肥大细胞增多,并增强后...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
变应性鼻炎小鼠模型症状学评价以及IL-9中和抗体对变应性鼻炎鼻部症状的抑制情
中国医科大学博士学位论文炎组，isotype 组为阴性对照组，anti-IL-9 组为 IL-9 中和抗体组，每组 n=10。结果用平均数±标准差表示，***p<.05.3.2 使用 IL-9 中和抗体后，变应性鼻炎小鼠的症状得以改善，嗜酸性粒细胞的数量下降为评价 IL-9 中和抗体在变应性鼻炎鼠模型中的作用，我们检测了使用了 IL-9中和抗体的变应性鼻炎鼻部症状以及嗜酸性粒细胞的改变情况，发现用药后小鼠喷嚏情况得到了改善（从 33.6±9.21 次/10 min 降至 10.8±2.58 次/10 min），并且抓鼻情况也得到了有效改善（从 19.4±2.70 次/10 min 降至 13.4±1.52 次/10 min）。通过镜检发现，使用抗体后嗜酸性粒细胞浸润也得到了缓解（自 41.85±5.03/HPF降至 21.55±6.46/HPF）（见图 1-2）。
3 结果3.1 变应性鼻炎鼠黏膜中 Th9 反应增高为了评估变应性鼻炎中 Th9 反应，我们采用流式细胞术检测鼻黏膜中 Th9细胞比例，PCR 检测 Th9 细胞特异性转录因子 PU.1 以及 Th9 细胞分泌细胞因子IL-9 mRNA 水平，CBA 方法来检测 IL-9 蛋白水平。我们发现变应性鼻炎鼠鼻黏膜中 Th9 细胞比例要高于对照组（11.94±1.08%vs 4.60±0.27%）；Th9 细胞特异性转录因子 PU.1 mRNA 的表达也高于对照组（22.20±1.04 vs 1.02±0.22）；IL-9 mRNA 以及蛋白均高于对照组（20.10±1.18 vs1.03±0.26；65.3±5.2pg/mL vs 19.8±3.0pg/mL）。（见图 3）根据这些结果我们发现变应性鼻炎中 Th9 反应增高的情况，提示 Th9 反应参与变应性鼻炎的发生发展过程中。
【参考文献】：
期刊论文
[1]过敏性鼻炎小鼠鼻黏膜组织中白介素9及转录因子PU.1表达水平的研究[J]. 顾兆伟,赵鹤,曹志伟. 中国全科医学. 2016(12)
[2]IL-9在变应性鼻炎小鼠模型鼻黏膜中的表达研究[J]. 赵鹤,曹志伟,顾兆伟,柳萌,吴雄英. 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志. 2015(01)
[3]变应性鼻炎患者Treg/Th17细胞相关转录因子及细胞因子的失衡表达[J]. 张成,洪苏玲,胡国华. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2012(05)
[4]Th9细胞:一种新型效应性CD4+ T细胞亚群[J]. 田洁,王胜军,许化溪. 细胞与分子免疫学杂志. 2009(09)
本文编号：2897297
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
变应性鼻炎小鼠模型症状学评价以及IL-9中和抗体对变应性鼻炎鼻部症状的抑制情
中国医科大学博士学位论文炎组，isotype 组为阴性对照组，anti-IL-9 组为 IL-9 中和抗体组，每组 n=10。结果用平均数±标准差表示，***p<.05.3.2 使用 IL-9 中和抗体后，变应性鼻炎小鼠的症状得以改善，嗜酸性粒细胞的数量下降为评价 IL-9 中和抗体在变应性鼻炎鼠模型中的作用，我们检测了使用了 IL-9中和抗体的变应性鼻炎鼻部症状以及嗜酸性粒细胞的改变情况，发现用药后小鼠喷嚏情况得到了改善（从 33.6±9.21 次/10 min 降至 10.8±2.58 次/10 min），并且抓鼻情况也得到了有效改善（从 19.4±2.70 次/10 min 降至 13.4±1.52 次/10 min）。通过镜检发现，使用抗体后嗜酸性粒细胞浸润也得到了缓解（自 41.85±5.03/HPF降至 21.55±6.46/HPF）（见图 1-2）。
3 结果3.1 变应性鼻炎鼠黏膜中 Th9 反应增高为了评估变应性鼻炎中 Th9 反应，我们采用流式细胞术检测鼻黏膜中 Th9细胞比例，PCR 检测 Th9 细胞特异性转录因子 PU.1 以及 Th9 细胞分泌细胞因子IL-9 mRNA 水平，CBA 方法来检测 IL-9 蛋白水平。我们发现变应性鼻炎鼠鼻黏膜中 Th9 细胞比例要高于对照组（11.94±1.08%vs 4.60±0.27%）；Th9 细胞特异性转录因子 PU.1 mRNA 的表达也高于对照组（22.20±1.04 vs 1.02±0.22）；IL-9 mRNA 以及蛋白均高于对照组（20.10±1.18 vs1.03±0.26；65.3±5.2pg/mL vs 19.8±3.0pg/mL）。（见图 3）根据这些结果我们发现变应性鼻炎中 Th9 反应增高的情况，提示 Th9 反应参与变应性鼻炎的发生发展过程中。
【参考文献】：
期刊论文
[1]过敏性鼻炎小鼠鼻黏膜组织中白介素9及转录因子PU.1表达水平的研究[J]. 顾兆伟,赵鹤,曹志伟. 中国全科医学. 2016(12)
[2]IL-9在变应性鼻炎小鼠模型鼻黏膜中的表达研究[J]. 赵鹤,曹志伟,顾兆伟,柳萌,吴雄英. 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志. 2015(01)
[3]变应性鼻炎患者Treg/Th17细胞相关转录因子及细胞因子的失衡表达[J]. 张成,洪苏玲,胡国华. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2012(05)
[4]Th9细胞:一种新型效应性CD4+ T细胞亚群[J]. 田洁,王胜军,许化溪. 细胞与分子免疫学杂志. 2009(09)
本文编号：2897297
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