利用ENU诱变、高脂诱导及基因编辑建立猪代谢疾病模型

发布时间：2020-12-08 23:59

　　动物模型是研究人类疾病、基因功能、诊断和治疗方法的重要工具之一。小型猪在新陈代谢、生理、解剖学结构和器官形态等方面比其它动物（如小鼠）与人类更相近,另外,猪的繁殖具有周期短,生育多的特点,能在一定时期内提供更多的实验材料。因此,利用小型猪制作人类疾病模型,开展药物研发,具有明显的优势和良好的发展前景。ENU（乙酰基亚硝基脲）是一种广泛使用的诱导突变剂,在斑马鱼和小鼠等模式生物的研究中应用广泛。ENU通过直接渗透到精原细胞而影响DNA的复制,从而诱导精子细胞基因组发生点突变。本研究通过注射不同浓度的ENU诱导大白及巴马公猪精子基因组发生点突变,诱变后与野生型母猪进行杂交获得F1代,30头诱变F1代大白猪及巴马公猪与野生型母猪交配获得诱变F2代母猪,F2代母猪再与其父本回交获得诱变F3代,在F3代群体中通过血常规及生化指标筛查代谢性疾病表型,建立大白及巴马猪隐性遗传家系,进而获得隐性纯合突变个体。共建立了 18个诱变大白猪家系,获得F3后代1236头;建立了 30个巴马家系,获得诱变F3代巴马猪1838头,通过对诱变F3代大白及巴马猪进行体重、体长和体高进行跟踪测量,结果表明诱变组和对照组... 

【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图３－１高脂诱导对体重的影响??Ｆｉｇｕｒｅ?３－１?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｈｉｇｈ?ｆａｔ?ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｎ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ??

吐硇⌒椭砀咧?盏寄Ｐ徒?⒓捌涓卧嘧?甲檠а绣常崳?３．２．３局脂诱导对生化指标的影响??图３－３表明高脂诱导组的丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）、??谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、碱性鱗酸酶（ＡＬＰ）、总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（ＡＬＢ）相比对照组均??无显著差异（尸＞０．０５），血清甘油三酯（ＴＧ）显著高于对照组（尸＜０．０５），胆固醇（ＣＨＯＬ）、??高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及葡萄糖（ＧＬＵ）均与对照组无显著差异（Ｐ＞０．０５）。??结果说明在巴马猪上通过６个月的高脂诱导不会对肝功能指标产生显著的影响，但是会导致??血液甘油三酯水平显著升高。??Ａ?肝功能指标（Ｈｅｐａｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎ）??１５０ｎ??１００－?Ｔ??＾ｌｉｉＬ??＃?／?／?夕?＜?＃??ｇ?血脂指标（Ｌｉｐｉｄ?ｐａｒａｍｅｔｅｒ）??８－？??Ｏ?对照（Ｃｏｎｔｒｏｌ｝?Ｔ?

东北农业大学农学博士学位论文??脂诱导猪的趙脉造影检测??影显示（见图３－４）冠脉呈均势型，左主干发育短小，无有意义狭窄。，无有意义狭窄；回旋支血管内壁光滑，无有意义狭窄；右冠脉血管内窄。??


本文编号：2905911