大鼠三叉神经痛慢性缩窄环模型中Na v 1.3、Na v 1.7、Na v 1.8和Na v 1.9的表达及意义
发布时间：2021-01-01 18:46
[研究目的]三叉神经痛（trigeminal neuralgia, TN）是一种神经病理性疼痛。其主要病理变化是三叉神经根的脱髓鞘改变。电压门控钠离子通道（Voltage-gated sodium channels, VGSC）特别是河豚毒素敏感型（tetrodoxin-sensitive, TTX-S）的Nav1.3和Nav1.7及河豚毒素不敏感型（tetrodoxin-resistance, TTX-R）的Nav1.8和Nav1.9在神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）中发挥着重要作用。本研究的目的在于建立稳定的TN大鼠研究模型,探索Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9在神经损伤后的表达变化及其在三叉神经痛中发挥作用的机制。从而寻找治疗三叉神经痛相关的靶点,为临床治疗提供理论依据。[研究方法]研究中我们通过用两根4-0医用铬线结扎眶下神经,结扎线间距约2mm,建立了三叉神经痛的眶下神经（infraorbital nerve, ION）慢性缩窄环术（chronic constriction injury, CCI）模型,并将成年雄性SD大鼠（1...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：94 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１显露眶下神经??Ｆｉｇ．?１?Ｅｘｐｏｓｅ?ｔｈｅ?ｉｎ仔ａｏｒｂｉｔａｌ?ｎｅｒｖｅ??
突的不规则增生，导致轴突变细，偏离中屯、的位置。轴突密度轻度不均勾，部分??轴突裸露甚至消失。施万细胞增生明显，胞浆内出现脂滴沉积和髓銷碎片。退化??髓銷的楠圆形颗粒和无定形物散在分布。（图３Ｂ）??圍１??图３Ｉ０Ｎ－ＣＣＩ组和假手术组大鼠电镜观察结果（Ａ：假手术组；Ｂ：?ＩＯＮ－ＣＣＩ组；??铅－轴双重染色Ｘ加００）??Ｆｉ呂．３Ｔｈｅ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ｐｉｃｔｕｒｅｓ?ｆｏｒ?沈ａｍ－ｏｐｅｒａｔｅｄ?ａｎｄ?ＩＯＮ－ＣＣＩ?ｒａｔｓ?（Ａ：??ｓｈａｍ－ｏｐｅｒａｔｅｄ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂ：?ＩＯＮ－ＣＣＩ?ｇｒｏｕｐ；?ｕｒａｎｙｌ?ａｎｄ?ｌｅａｄ?ｓｔａｉ打ｉ打ｇｘ５０００）??３．讨论??由于难Ｌ义直接在人体对疼痛进行深入的机制研究，因此，需要借助合适的的??动物模型。动物模型是可控的，具有标准化的遗传和环境背景，可Ｗ很好地描述??神经化学和病理解剖学特性，可Ｗ直接从动物组织中提取疼痛相关的ｍＲＮＡ和蛋??白，也可直接在动物模型上进行神经电生理学和神经影像学检测。这些都是在??Ｗ人类为受试对象的研巧中难Ｗ实现的。动物模型是基于动物对伤害性刺激会出??现的自发性保护反应。由于无法直接定量评估动物的自发痛，研究人员设计并建??立了一系列的动物模型，通过对动物自发行为学的观察来评估动物对疼痛的反应??Ｗ及通过对热痛阔和机械痛阔的测定来定量衡量疼痛。??其中应用嵌为广泛的研究神经病理性疼痛的周围
取ＩＯＮ－ＣＣＩ组和假手术组的大鼠，腹腔注射过量２％戊己比妥钢，待其死ｔ??后断头，随即切开、剥离顾顶部皮肤及皮下组织，显露硕骨，沿矢状缝将顾骨剖??开，掀开脑组织，显露位于顾底硬脑膜下的Ｓ叉神经节及其分支（图４），取出??手术侧ＴＧ，将其移入低温的不含ＤＮａｓｅ／Ｎａｓｅ的ＥＰ管中，吸去多余水分，放入液??氮内保存。??顚??Ｌ??图４显露大鼠兰叉神经节??Ｆｉｇ．?４?Ｅｘｐｏｓｅ?ｔｈｅ?ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ?ｇａｎｇｌｉｏｎ?ｏｆ?ｒａｔ??１．３．?２．?２总ＲＮＡ提取??（１）
【参考文献】：
期刊论文
[1]神经病理性疼痛诊疗专家共识[J]. 神经病理性疼痛诊疗专家组. 中国疼痛医学杂志. 2013(12)
[2]眶下神经慢性缩窄环三叉神经痛动物模型的研究进展[J]. 孙晖,李国超,王元银,王烈成. 医学综述. 2013(12)
[3]电压门控钠离子通道与疼痛[J]. 孟祥雪,赵明沂,张景海. 沈阳药科大学学报. 2011(08)
[4]慢性疼痛动物模型的研究进展[J]. 周秋雯,徐建国. 医学研究生学报. 2008(06)
[5]电压门控钠通道NaV1.7与痛信号的产生[J]. 杨晨颖,王克威. 生理科学进展. 2007(04)
本文编号：2951802
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：94 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１显露眶下神经??Ｆｉｇ．?１?Ｅｘｐｏｓｅ?ｔｈｅ?ｉｎ仔ａｏｒｂｉｔａｌ?ｎｅｒｖｅ??
突的不规则增生，导致轴突变细，偏离中屯、的位置。轴突密度轻度不均勾，部分??轴突裸露甚至消失。施万细胞增生明显，胞浆内出现脂滴沉积和髓銷碎片。退化??髓銷的楠圆形颗粒和无定形物散在分布。（图３Ｂ）??圍１??图３Ｉ０Ｎ－ＣＣＩ组和假手术组大鼠电镜观察结果（Ａ：假手术组；Ｂ：?ＩＯＮ－ＣＣＩ组；??铅－轴双重染色Ｘ加００）??Ｆｉ呂．３Ｔｈｅ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ｐｉｃｔｕｒｅｓ?ｆｏｒ?沈ａｍ－ｏｐｅｒａｔｅｄ?ａｎｄ?ＩＯＮ－ＣＣＩ?ｒａｔｓ?（Ａ：??ｓｈａｍ－ｏｐｅｒａｔｅｄ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂ：?ＩＯＮ－ＣＣＩ?ｇｒｏｕｐ；?ｕｒａｎｙｌ?ａｎｄ?ｌｅａｄ?ｓｔａｉ打ｉ打ｇｘ５０００）??３．讨论??由于难Ｌ义直接在人体对疼痛进行深入的机制研究，因此，需要借助合适的的??动物模型。动物模型是可控的，具有标准化的遗传和环境背景，可Ｗ很好地描述??神经化学和病理解剖学特性，可Ｗ直接从动物组织中提取疼痛相关的ｍＲＮＡ和蛋??白，也可直接在动物模型上进行神经电生理学和神经影像学检测。这些都是在??Ｗ人类为受试对象的研巧中难Ｗ实现的。动物模型是基于动物对伤害性刺激会出??现的自发性保护反应。由于无法直接定量评估动物的自发痛，研究人员设计并建??立了一系列的动物模型，通过对动物自发行为学的观察来评估动物对疼痛的反应??Ｗ及通过对热痛阔和机械痛阔的测定来定量衡量疼痛。??其中应用嵌为广泛的研究神经病理性疼痛的周围
取ＩＯＮ－ＣＣＩ组和假手术组的大鼠，腹腔注射过量２％戊己比妥钢，待其死ｔ??后断头，随即切开、剥离顾顶部皮肤及皮下组织，显露硕骨，沿矢状缝将顾骨剖??开，掀开脑组织，显露位于顾底硬脑膜下的Ｓ叉神经节及其分支（图４），取出??手术侧ＴＧ，将其移入低温的不含ＤＮａｓｅ／Ｎａｓｅ的ＥＰ管中，吸去多余水分，放入液??氮内保存。??顚??Ｌ??图４显露大鼠兰叉神经节??Ｆｉｇ．?４?Ｅｘｐｏｓｅ?ｔｈｅ?ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ?ｇａｎｇｌｉｏｎ?ｏｆ?ｒａｔ??１．３．?２．?２总ＲＮＡ提取??（１）
【参考文献】：
期刊论文
[1]神经病理性疼痛诊疗专家共识[J]. 神经病理性疼痛诊疗专家组. 中国疼痛医学杂志. 2013(12)
[2]眶下神经慢性缩窄环三叉神经痛动物模型的研究进展[J]. 孙晖,李国超,王元银,王烈成. 医学综述. 2013(12)
[3]电压门控钠离子通道与疼痛[J]. 孟祥雪,赵明沂,张景海. 沈阳药科大学学报. 2011(08)
[4]慢性疼痛动物模型的研究进展[J]. 周秋雯,徐建国. 医学研究生学报. 2008(06)
[5]电压门控钠通道NaV1.7与痛信号的产生[J]. 杨晨颖,王克威. 生理科学进展. 2007(04)
本文编号：2951802
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