PD-1/PD-L1信号通路对隐球菌性脑膜炎患者及小鼠模型脑组织小胶质细胞/巨噬细胞活化和T淋巴细胞亚群的影响

发布时间：2021-05-31 17:45

　　新型隐球菌性脑膜炎是因为遭受新型隐球菌感染导致的一种发生于中枢神经系统的严重感染。研究表明,隐球菌性脑膜炎存在机体免疫损伤,多存在巨噬细胞的功能异常及Th1型细胞免疫受抑,Th2型细胞免疫过度激活。而巨噬细胞的激活状态是机体抗感染的关键所在。新型隐球菌侵入机体后,巨噬细胞能参与机体原发性及适应性免疫应答,杀灭隐球菌,另一方面可吞噬隐球菌,作为机体扩散载体造成全身性感染。巨噬细胞具有动态的可塑性,其活化表型受不同的细胞因子控制。Th-1型细胞介导的免疫应答可以诱导淋巴细胞和巨噬细胞的募集和活化,产生抗隐球菌迟发型过敏反应,从而控制感染。而Th-2型细胞介导免疫应答和替代激活的巨噬细胞则会造成真菌的过度繁殖和病情恶化。共刺激分子是表达在免疫细胞和与免疫有关细胞上的一种特殊蛋白,此蛋白的介导信号即为共刺激信号。此信号能够双向调节机体免疫,人体免疫状态要想维持平衡需要共刺激信号中的正、负两种信号实施调节作用。当中程序性死亡因子1（Programmeddeath 1,PD-1）和配体是能够引起负性共刺激信号的分子,该分子对于机体免疫应答反应有抑制作用,有益于机体免疫系统的自行调节保持稳定状态。近... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

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【学位级别】：博士

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对照组、隐脑患者治疗前后PD-1和PD-L1mRNA及蛋白水平

7.0 进行统计学分析，数据 X±SD 表示，组ad Prism 5.0（GraphPad Software）软件绘制。死亡率比较无 1 例死亡，CM 模型组小鼠在感染 12 天死亡率大幅提高 (P=0.003 )，假手术组仅有对比死亡率几乎相同( P=0.309 )。与 CMPD-1 Ab 组小鼠死亡只数分别为 2、1，死.046，P=0.0132 )。

鼠的脑组织观察可见炎症细胞大量渗出，并有许多软化坏死灶，脑膜血管充血，血管“套袖”现象明显 (“套袖”现象见箭头所示)，蛛网膜下腔扩张；与 CM 模型组小鼠对比，CM+AmB 组小鼠脑组织之中渗出的炎症细胞数量变少，血管“套袖”情况有所改善，坏死软化灶几乎完全消除，蛛网膜下腔可见缩小；CM+PD-1Ab组小鼠的脑组织观察可见炎症细胞数量不多，没有血管套袖、没有坏死软化灶，蛛网膜下腔与正常状态几乎没有差异。3.4.3 各组小鼠细胞因子的变化与正常对照组相比，CM 模型组脑膜炎小鼠脑脊液中 Th1 细胞因子 IFN-γ 和TNF-α 及趋化因子 CXCL9 和 CXCL10 水平降低、Th2 细胞因子 IL-6、IL-10 水平升高，且差异有统计学意义( 均 P<0.05 )。假手术组与正常对照之间细胞因子的变化无明显差异。与 CM 模型组相比，CM+AmB 组和 CM+PD-1Ab 组脑脊液Th1 细胞因子 IFN-γ 和 TNF-α 及趋化因子 CXCL9 和 CXCL10 水平升高、Th2 细胞因子 IL-6、IL-10 水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)


本文编号：3208686