依托拉嗪改善左旋多巴诱导帕金森病小鼠模型异动症的突触可塑性机制

发布时间：2021-06-24 07:22

　　研究目的:异动症是左旋多巴治疗帕金森病后产生的致残性药物并发症,有研究表明异动症的发生可能与突触可塑性相关,突触可塑性分为结构可塑性和功能可塑性,前者指的是突触结构重塑,主要观察树突棘的形态学,后者从电生理角度解释问题。本实验聚焦在纹状体中型多棘神经元（Medium Spiny Neurons,MSNs）的树突棘结构形态的变化上,探讨异动症的MSNs结构突触可塑性变化以及运用5-HT1A/B激动剂依托拉嗪是否能通过调控以上通路改善异动症,和兴奋性突触后电流观察纹状体MSNs突触功能可塑性,以及观察pERK是否与其相关。研究方法:（1）利用6-OHDA偏侧帕金森病造模小鼠,左旋多巴诱导产生异动症模型,对异动症及依托拉嗪治疗组进行非随意运动评分（AIMs）观察依托拉嗪是否能改善异动症;（2）利用在背外侧纹状体胞内显微注射Lucifer Yellow染料,（3）及立体定位注射rAAV-D1-mCherry-WPRE-pA,观察树突棘形态学变化,包括密度和不同类型棘的密度,探讨异动症是否通过MSNs,尤以D1 MSNs起作用,且依托拉嗪是否通过调控纹状体区MSN结构重塑改善异动症;（4）利用膜... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１基底祌经节环路示意图

图２－１实验整体流程图??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?ｔｉｍｅ?ｌｉｎｅ?ｏｆ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ?ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ??１４??

?第三章实验结果???第三章实验结果??３．１?ＰＤ模型建模检测??３３只小鼠６－ＯＨＤＡ偏侧造模后，用阿扑吗啡悬尾实验测得其中３０只符合标??准，３只小鼠ＰＤ造模不成功，将造模成功的ＰＤ小鼠随机分组为６－ＯＨＤＡ组１０只，??ＬＩＤ组?１０只，ＬＩＤ＋Ｅｌｔｏ组?１０只。??３．２酪氨酸轻化酶免疫组化检测??注射６－ＯＨＤＡ的偏侧ＰＤ小鼠毁损侧黑质致密部的ＴＨ免疫阳性神经元大部分??消失，毁损对侧ＴＨ免疫阳性神经元正常（Ｆｉｇ．３－１）。??


本文编号：3246651