人参皂苷Rg1调控经典Wnt信号通路延缓造血干/祖细胞衰老的机制研究
发布时间：2021-07-21 10:04
目的干细胞衰老是机体衰老的关键因素和最新学说,调控干细胞衰老对探讨衰老生物学机理与防治老年性疾病尤为重要。造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSCs）衰老特征主要表现为自我更新能力衰退及分化功能异常,其表现主要是贫血、白血病、免疫力低下、骨髓造血抑制等衰老相关性疾病。人参是中医传统的“补气”中药,人参皂苷Rg1是其主要的药物活性成分,有广泛的药理作用,具有提高记忆力、增强免疫力、抗肿瘤和促进细胞修复等作用。本课题组前期研究证明,人参皂苷Rg1具有调控造血干/祖细胞（HSC/HPCs）衰老的作用,但其分子机制尚不清楚,值得深入探讨。本研究将干细胞衰老的最新技术理论与祖国传统的抗衰老医学紧密结合,分别构建HSC/HPCs体外、体内衰老模型,研究人参皂苷Rg1延缓HSC/HPCs衰老与调控Wnt/β-catenin信号通路的关系,深入阐释Rg1延缓HSC/HPCs衰老的分子机理,对弘扬祖国传统医学的“气血理论”有重要学科价值,对寻找延缓或治疗HSC/HPCs衰老的分子作用靶点有重要意义。方法1.小鼠造血干/祖细胞的分选:免疫磁珠分选法（MACS）分离提取、纯化小鼠...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人参皂苷Rg1化学结构式
图 1-2 分选前与分选后 Sca-1+HSC/HPCs 纯度比例Fig 1-2 The purity ratio of Sca-1+HSC/HPCs before and after MACS purificatio选前 Sca-1+HSC/HPCs 纯度 B: 分选后 Sca-1+HSC/HPCs 纯度 C: 分选前、后HSC/HPCs 纯度比较（与对照组比较，△P < 0.01）
ox-LDL 衰老组 SA-β-Gal 阳性细胞百分比显著增加 （##P <0.01）（图1-3）；然而，在 ox-LDL + Rg1 组中 SA-β-Gal 阳性细胞百分比与衰老组比较明显降低（＊P <0.05）。在 ox-LDL + Rg1, ox-LDL + DKK1 和 ox-LDL + NAC 组中的SA-β-Gal 阳性细胞百分比无显著性差异。由此可见人参皂苷 Rg1 减缓了 Sca-1+HSC/HPCs 衰老；ox-LDL 诱导 Sca-1+HSC/HPCs 衰老可能与 Wnt 信号通路和氧化应激反应有关。图 1-3 人参皂苷 Rg1 对衰老 Sca-1+HSC/HPCs 的 SA-β-半乳糖苷酶染色阳性率影响Fig 1-3 The effects of ginsenoside Rg1 on SA-β-Gal staining of Sca-1+HSC/HPCsA: 各组 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色情况(×400) B: 各组 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色阳性率的分析结果(与对照组比较#P < 0.05,##P < 0.01；与 ox-LDL 衰老组比较＊P < 0.05)
【参考文献】：
期刊论文
[1]机体衰老、干细胞衰老与补肾化瘀生新[J]. 张金生,张宝霞,朱慧芳,张阳阳. 中医研究. 2015(12)
[2]N-乙酰半胱氨酸对活性氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡的作用[J]. 杨毅. 中国现代医药杂志. 2015(01)
[3]维生素E对胃癌患者血清中GATA-3、T-bet及血脂的影响[J]. 胡永胜,张红军,赵庆春,王曦,宗振久,宋家志. 临床误诊误治. 2014(04)
[4]Role of Wnt/β-catenin Signaling Pathway in the Mechanism of Calcification of Aortic Valve[J]. 辜刚建,陈涛,周鸿敏,孙科雄,李军. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2014(01)
[5]苯并芘氧化损伤鼠肺泡细胞及维生素E对其保护作用的机制研究[J]. 初巍巍,霍阳,陈悦,宋涛,赵跃萍,王莉. 解放军医药杂志. 2013(12)
[6]间充质干细胞向成骨细胞分化中的Wnt信号通路[J]. 潘京华,黄浩,查振刚. 中国组织工程研究. 2013(40)
[7]原花青素对过氧化氢损伤内皮细胞SOD、GSH-PX活性的影响[J]. 丁黎敏,黄小民,张卓一,张微. 中国中医急症. 2013(05)
[8]人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马p-ERK1/2与p-JNK表达的影响[J]. 王巧云,刘凤,吴峰阶,李金莲. 中国中西医结合杂志. 2013(02)
[9]人参皂苷Rg1药理作用研究进展[J]. 黄海英. 实用中医药杂志. 2012(07)
[10]人参皂苷Rg1对痴呆大鼠脑匀浆中BMSCs的神经性分化作用[J]. 邬伟,杨景全,刘宝华,王小同. 中风与神经疾病杂志. 2011(03)
本文编号：3294816
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人参皂苷Rg1化学结构式
图 1-2 分选前与分选后 Sca-1+HSC/HPCs 纯度比例Fig 1-2 The purity ratio of Sca-1+HSC/HPCs before and after MACS purificatio选前 Sca-1+HSC/HPCs 纯度 B: 分选后 Sca-1+HSC/HPCs 纯度 C: 分选前、后HSC/HPCs 纯度比较（与对照组比较，△P < 0.01）
ox-LDL 衰老组 SA-β-Gal 阳性细胞百分比显著增加 （##P <0.01）（图1-3）；然而，在 ox-LDL + Rg1 组中 SA-β-Gal 阳性细胞百分比与衰老组比较明显降低（＊P <0.05）。在 ox-LDL + Rg1, ox-LDL + DKK1 和 ox-LDL + NAC 组中的SA-β-Gal 阳性细胞百分比无显著性差异。由此可见人参皂苷 Rg1 减缓了 Sca-1+HSC/HPCs 衰老；ox-LDL 诱导 Sca-1+HSC/HPCs 衰老可能与 Wnt 信号通路和氧化应激反应有关。图 1-3 人参皂苷 Rg1 对衰老 Sca-1+HSC/HPCs 的 SA-β-半乳糖苷酶染色阳性率影响Fig 1-3 The effects of ginsenoside Rg1 on SA-β-Gal staining of Sca-1+HSC/HPCsA: 各组 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色情况(×400) B: 各组 Sca-1+HSC/HPCs SA-β-Gal 染色阳性率的分析结果(与对照组比较#P < 0.05,##P < 0.01；与 ox-LDL 衰老组比较＊P < 0.05)
【参考文献】：
期刊论文
[1]机体衰老、干细胞衰老与补肾化瘀生新[J]. 张金生,张宝霞,朱慧芳,张阳阳. 中医研究. 2015(12)
[2]N-乙酰半胱氨酸对活性氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡的作用[J]. 杨毅. 中国现代医药杂志. 2015(01)
[3]维生素E对胃癌患者血清中GATA-3、T-bet及血脂的影响[J]. 胡永胜,张红军,赵庆春,王曦,宗振久,宋家志. 临床误诊误治. 2014(04)
[4]Role of Wnt/β-catenin Signaling Pathway in the Mechanism of Calcification of Aortic Valve[J]. 辜刚建,陈涛,周鸿敏,孙科雄,李军. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2014(01)
[5]苯并芘氧化损伤鼠肺泡细胞及维生素E对其保护作用的机制研究[J]. 初巍巍,霍阳,陈悦,宋涛,赵跃萍,王莉. 解放军医药杂志. 2013(12)
[6]间充质干细胞向成骨细胞分化中的Wnt信号通路[J]. 潘京华,黄浩,查振刚. 中国组织工程研究. 2013(40)
[7]原花青素对过氧化氢损伤内皮细胞SOD、GSH-PX活性的影响[J]. 丁黎敏,黄小民,张卓一,张微. 中国中医急症. 2013(05)
[8]人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马p-ERK1/2与p-JNK表达的影响[J]. 王巧云,刘凤,吴峰阶,李金莲. 中国中西医结合杂志. 2013(02)
[9]人参皂苷Rg1药理作用研究进展[J]. 黄海英. 实用中医药杂志. 2012(07)
[10]人参皂苷Rg1对痴呆大鼠脑匀浆中BMSCs的神经性分化作用[J]. 邬伟,杨景全,刘宝华,王小同. 中风与神经疾病杂志. 2011(03)
本文编号：3294816
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