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不同炎症状态中线粒体脂肪酸合成通路Ⅱ的变化及意义

发布时间:2021-07-27 21:12
  研究背景:炎症与多种临床疾病的发病机制密切相关,包括心血管疾病、1型糖尿病、2型糖尿病及其并发症等。糖尿病是以高血糖为主要特征的慢性炎症疾病。高血糖和炎性因子表达的增加都会诱发炎症反应,而炎症的发生和发展过程与线粒体密切相关。脓毒症是一种全身性炎症反应性疾病,脂多糖(LPS)被广泛用于诱导心肌细胞炎症和凋亡反应,是诱导细胞脓毒症模型的常用药物。心肌细胞产生的促炎性因子和凋亡在心肌功能障碍的发病机制中至关重要。二甲双胍(Met)具有降血糖和抗炎作用,在多种组织中表现出了抗氧化特性和降低脂质氧化的作用。此外,二甲双胍已经被证明可直接作用于线粒体,保护细胞。目前已知,线粒体可以通过活性氧(ROS)水平、自噬、线粒体的分裂和融合等方面调控炎症的发生。线粒体脂肪酸合成通路Ⅱ(mtFAS Ⅱ)是线粒体功能的重要组成部分,其终产物是硫辛酸(lipoic acid,LA),硫辛酸是蛋白脂酰化反应的主要原料。脂酰化是催化葡萄糖、氨基酸等分解代谢的多种酶的活化所必需的。因此,mtFAS Ⅱ功能的维持是线粒体功能维持的必要条件。目前在炎症状态中mtFAS Ⅱ的变化及其在治疗炎症中的意义还未有研究,因此,本课... 

【文章来源】:上海海洋大学上海市

【文章页数】:77 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

不同炎症状态中线粒体脂肪酸合成通路Ⅱ的变化及意义


T3-L1胞在TNF-α诱导的炎状态中MCAT、OXSM和LIAS基因表达的变化

和肝,脂肪,小鼠,炎症


图 2-2 DIO 肥胖小鼠脂肪和肝脏中 OXSM 和 TNF-α 的表达a:TNF-α 的相对表达;b:OXSM 的相对表达Fig 2-2 The expression of OXSM and TNF-α in white fat tissue and liver of DIO micea: The relative expression of TNF-α; b: The relative expression of OXSM.2.5.1.3 TNF-α 诱导的炎症状态中细胞 OXSM 蛋白水平变化用 10ng/mL 的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导炎症,用 Western blot 方法检测3T3-L1 前脂肪细胞处于炎症状态 0、2h、4h、8h 和 24h 后 OXSM 的蛋白表达水平(图 2-3)。如图所示,在 TNF-α 诱导的炎症状态下,OXSM 的蛋白表达出现了持续性的降低,在 24h 时达到最低水平,结果有极其显著的统计学差异(P< 0.001)。

状态,炎症,前脂肪细胞,水平变化


图 2-3 3T3-L1 胞在 TNF-α 诱导的炎 状态中,OXSM 蛋白水平变化a:原始图片;b:蛋白相对表达量Fig 2-3 The protein level of OXSM in 3T3-L1 cells in TNF-α induced inflammationa: The image of western blot; b: The relative strength of OXSM2.5.2 高糖诱导的炎症状态中 mtFAS II 的变化2.5.2.1 高糖诱导的炎症中细胞 MCAT、OXSM 和 LIAS 的 mRNA 水平变化在 35mMD-葡萄糖处理的高糖条件下,比较 3T3-L1 前脂肪细胞处于炎症状态0、0.5h、1h、2h、4h、8h、16h 和 24h 后 mtFAS II 的变化。用 qRT-PCR 方法检测mtFAS II 中 MCAT、OXSM 和 LIAS 的 mRNA 水平变化(图 2-4)。如图 2-4(a)所示,在 35mMD-葡萄糖处理的高糖条件下,3T3-L1 前脂肪细胞 MCAT 的 mRNA 表达呈现了短暂的降低过程,并最终恢复到正常水平。在高糖

【参考文献】:
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本文编号:3306549

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