肠道微生物对精神分裂症模型小鼠海马胶质细胞和行为的影响

发布时间：2022-10-18 18:29

　　精神分裂症是一种多病因的精神疾病。流行病学研究表明,肠道微生物与精神分裂症发生有关。精神分裂症二次打击假说认为,精神分裂症是环境因素与遗传因素交互作用的结果。本文中,我们繁育了精神分裂症易感基因Nrg1基因敲除（Nrg1-/-）小鼠,小鼠饮用抗生素建立C57BL/6小鼠肠道微生态失调模型,通过检测小鼠海马区GFAP、MBP和iba1的表达,观察小鼠行为学,研究肠道微生态失调对小鼠大脑海马区星形胶质细胞活化和行为的影响,并探讨其可能机制。结果显示,抗生素处理有效地破坏了野生型和Nrg1-/-小鼠的肠道微生物,导致肠道微生态失调。肠道微生态失调和敲除易感基因Nrg1均能激活GFAP和iba1阳性细胞,细胞膨大（p＜0.05）,分支增多（p＜0.01）。在一定程度上,肠道微生态失调与易感基因Nrg1的交互作用加剧GFAP阳性细胞的活化（p＜0.05）。行为学实验显示,肠道微生态失调和敲除易感基因Nrg1在高架实验中开臂进入次数和开臂滞留时间显著增高（p＜0.05）,在社交实验中社会交往相对识别指数显著降低（p＜0.01）。以上结果表明,肠道微生态失调和敲除精神分裂症易感基因Nrg1基因缺失可... 

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 概述
    1.2 肠道微生态失调对CNS影响
        1.2.1 肠道微生物
        1.2.2 微生物-脑-肠轴
    1.3 精神分裂易感基因对CNS的影响
        1.3.1 精神分裂易感基因Nrg1
        1.3.2 星形胶质细胞
        1.3.3 少突胶质细胞
        1.3.4 小胶质细胞
    1.4 实验目的与意义
    1.5 创新点
第2章 构建肠道微生态失调与精神分裂症易感基因Nrg1交互作用动物模型(E×G模型鼠)
    2.1 实验材料与方法
        2.1.1 主要实验仪器
        2.1.2 实验耗材
        2.1.3 实验材料
        2.1.4 主要试剂
        2.1.5 实验方法
    2.2 实验结果
        2.2.1 Nrg1~(-/-)基因敲除小鼠的繁育
        2.2.2 构建肠道微生态失调与精神分裂症易感基因Nrg1交互作用动物模型(E×G模型鼠)
        2.2.3 16s rDNA高通置测序分析肠道微生物
    2.3 本章小结与讨论
第3章 肠道微生态失调对小鼠海马区GFAP、iba1和MBP表达的影响
    3.1 引言
    3.2 实验材料与方法
        3.2.1 主要实验仪器
        3.2.2 实验耗材
        3.2.3 实验材料
        3.2.4 实验主要试剂
        3.2.5 实验方法
    3.3 数据处理
    3.4 实验结果
        3.4.1 肠道微生态失调与精神分裂易感基因Nrg1对海马GFAP表达的影响
        3.4.2 肠道微生态失调与精神分裂易感基因Nrg1对海马区iba1表达的影响
        3.4.3 肠道微生态失调与精神分裂易感基因Nrg1对MBP表达的影响
    3.5 本章小结与讨论
第4章 肠道微生态失调对小鼠行为学的影响
    4.1 引言
    4.2 实验材料与方法
        4.2.1 实验主要仪器
        4.2.2 实验材料
        4.2.3 实验方法
    4.3 数据分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 精神分裂易感基因Nrg1会引起小鼠的亢进
        4.4.2 精神分裂易感基因Nrg1会降低小鼠对危险的规避
        4.4.3 肠道微生态失调与精神分裂易感基因Nrg1均会损坏小鼠社交能力
    4.5 本章小结与讨论
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
已发表论文
致谢
参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用[J]. 王楠,李晓敏,孙合亮,李强,于颖群,杨建军.  临床麻醉学杂志. 2013(08)
[2]精神分裂症患者自杀行为的原因分析及护理措施[J]. 宋洪春,刘丽.  泰山卫生. 2005 (03)
[3]精神分裂症:分子遗传学、DNA芯片及遗传咨询[J]. 张咸宁,余筱燕,邢文华,董长征,左伋.  中国优生与遗传杂志. 2002(02)

博士论文
[1]NRG1/ErbB4表达调控在精神分裂症中的作用初探[D]. 李树玲.中国人民解放军军事医学科学院 2012

硕士论文
[1]精神分裂症患者Stroop干扰效应与视觉P3的事件相关电位研究[D]. 韩雪.中南大学 2011



本文编号：3692830