TGF-β2对心肌细胞H9C2转录因子表达的影响及其组蛋白H3乙酰化调控机制

发布时间：2017-09-26 06:35

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【摘要】：目的探讨转化生长因子-β2(transforming growth factor beta2,TGF-β2)对心肌细胞H9C2转录因子Mef2c和GATA4的影响及其与组蛋白H3乙酰化的关系。方法比较TGF-β2对细胞生长的影响。利用Real-time PCR检测心肌细胞的心脏相关转录因子Mef2c和GATA4 mRNA的相对表达量,筛选合适的TGF-β2干预浓度。采用Western blot检测心肌细胞乙酰化组蛋白H3(acetylated histone H3,acH3)的表达差异。染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)Real-time PCR检测Mef2c和GATA4启动子区与acH3结合DNA的相对表达水平。比色分析法检测TGF-β2对心肌细胞的总体组蛋白乙酰化酶(HATs)活性的影响。结果①TGF-β2干预组相对于对照组心肌细胞的增殖能力增强(P0.05)。②心肌细胞的心脏相关转录因子Mef2c和GATA4 mRNA的相对表达量随着TGF-β2浓度的升高呈现先升高后降低的趋势,在5μg/L的浓度时均达到最高,Mef2c mRNA相对表达量是对照组的1.8倍,GATA4 mRNA是对照组的2.3倍(P0.05)。③TGF-β2干预72 h后acH3蛋白表达量是对照组的4倍(P0.05),HATs活性是对照组的1.34倍(P0.05)。④TGF-β2干预组Mef2c和GATA4启动子区组蛋白H3的乙酰化水平分别是对照组的2.56和2.16倍(P0.05)。结论 5μg/L TGF-β2可以促进心肌细胞H9C2的分裂与增殖,并上调心脏相关转录因子Mef2c和GATA4的表达,组蛋白H3乙酰化水平的升高可能是Mef2c和GATA4表达上调的机制之一。
【作者单位】： 重庆医科大学附属儿童医院心血管内科;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室 儿科学重庆市重点实验室 重庆市(儿童发育重大疾病诊治与预防)国际科技合作基地;
【关键词】： TGF-β 心肌细胞HC 组蛋白H 乙酰化 表观遗传学
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81070132)~~
【分类号】：R363
【正文快照】： 心脏发育是一个极其复杂的过程,受多层次的调节[1-2],存在遗传和表观遗传修饰有机结合的互联调控网络。表观遗传学是一门研究基因组DNA序列未发生变化,而基因表达及基因功能的诱导和维持却可发生可遗传变化的科学,其修饰方式主要包括DNA甲基化,组蛋白修饰及非编码RNA调控3个

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本文编号：922010