牛磺酸对内毒素性心肌损伤的保护作用及机制初步研究

发布时间：2017-10-13 11:13

  本文关键词：牛磺酸对内毒素性心肌损伤的保护作用及机制初步研究

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【摘要】：目的 观察牛磺酸（Tau）对内毒素心肌损伤心肌的保护作用，为其在心血管疾病中的应用提供理论依据。 方法 8～10周龄C57BL/6J，分成以下四组，15~25只/组。(1)对照组(Con)：等体积无菌生理盐水腹腔注射；(2)牛磺酸(Tau)：腹腔注射Tau（200mg/kg）两次，间隔12h；(3)脂多糖组(LPS)：单独腹腔注射LPS（10mg/kg）诱导内毒素血症模型；(4)牛磺酸+脂多糖组(Tau+LPS)：先腹腔注射Tau（200mg/kg）两次，间隔12h，第二次注射后1h，腹腔注射LPS（10mg/kg）。LPS腹腔注射后6h，用Vevo770超声心动仪测定小鼠心功能。同时提取心肌组织蛋白，Western blot法检测小鼠心肌组织Bax、Bcl-2iNOS、eNOS、蛋白酪氨酸硝基化水平，以及血清中NO含量。同时，记录小鼠5天生存率，并描绘生存曲线。 结果 1. LPS注射后，与对照组相比，小鼠的EF%、FS%、SV和CO分别降低或增高至（24.68±7.81）%、（10.08±3.66）%、（11.24±3.24）μl和（5.04±1.96）ml/min（P0.05）；Tau预处理后与LPS组小鼠相比EF%、FS%、SV和CO分别提高降低或增高至（42.91±6.07）%、（19.28±2.06）%、（19.28±2.06）μl和（8.25±2.11）ml/min（P0.05）； 2. LPS建模5d后，20只小鼠仅存活2只，生存率为10%，而Tau干预组20只小鼠5d后存活9只，生存率达45%。两组的生存率比较，差异具有统计学意义(P0.05)。 3.对照组小鼠iNOS蛋白表达水平极低。LPS处理后，心肌组织中iNOS蛋白水平显著增高。而经Tau干预后，iNOS蛋白表达量明显降低。相比之下， eNOS在对照组呈一定程度表达，而LPS处理后表达量降低。Tau处理后，eNOS蛋白表达水平增高。此外，iNOS和eNOS的mRNA表达情况也与蛋白表达类似。 4.对照组Bax和Bcl-2呈一定水平表达。LPS处理后，Bax显著增高，Bcl-2轻微降低。Tau干预后，Bax降至对照组水平，Bax/Bcl-2比值与LPS组相比，差异具有统计学意义(P0.05)。 5.与对照组相比，LPS组血清NO的含量增高近2.6倍。Tau处理后，NO含量显著降低(P0.05)。 6.与对照组相比，LPS作用后，硝基化酪蛋白含量显著增多。经过Tau处理后，，其含量明显低于LPS组模型组。 结论 1. Tau可抑制内毒素诱导的iNOS表达，从而减少NO的合成，减弱了随后导致的硝化应激反应造成的直接细胞毒性损伤。 2. Tau也可改善促凋亡分子Bax和凋亡抑制分子Bcl-2的比例，从而抑制心肌细胞凋亡的发生，最终保护了LPS诱导的小鼠心肌损伤，减轻了内源性活性氮介导的心功能不全。 3. Tau可减轻LPS所致的小鼠心功能不全，改善生存率。
【关键词】：牛磺酸 内毒素 心肌损伤
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R542.2;R459.7
【目录】：

• 目录3-4
• 主要英文缩略语索引4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 实验材料12-14
• 实验方法14-23
• 结果23-27
• 讨论27-30
• 结论30-31
• 参考文献31-35
• 综述35-43
• 参考文献41-43
• 已发表论文43-44
• 致谢44

【参考文献】

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1 盛志勇,姚咏明,于燕;The　relationship　between　gut-derived　endotoxemia　and　tumor　necrosis　factor,neopterin:experimental　and　clinical　studies[J];CHINESE MEDICAL JOURNAL;1997年01期

本文编号：1024526