连续血液滤过改善重症脓毒症患者免疫功能及预后的临床研究

发布时间：2017-10-23 03:06

  本文关键词：连续血液滤过改善重症脓毒症患者免疫功能及预后的临床研究

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【摘要】：目的:重症脓毒症在ICU中发病率极高,是危重病人死亡的重要原因之一,在重症脓毒症早期存在过度炎症反应,机体分泌大量炎症介质,但针对性抗炎治疗,效果不理想,研究证实在炎症晚期存在新的炎症介质:高迁移率族蛋白B1(High-mobility group box 1 protein,HMGB1),针对HMGB1的干预扩大了重症脓毒症的治疗窗。重症脓毒症后期机体处于免疫麻痹状态,表现为淋巴细胞的增殖能力下降和大量淋巴细胞凋亡等,从而使机体对病原体的易感性明显增加,CD14+单核细胞人白细胞DR抗原表达率(CD14+/HLA-DR)在休克、创伤、大手术所致脓毒症中作为感染预测及预后判定的免疫学指标已在国内外获得广泛验证,目前研究认为CD14+单核细胞HLA-DR表达水平可反映机体免疫状况。血液滤过是目前治疗重症脓毒症的重要手段之一。本实验通过连续性血液滤过治疗重症脓毒症患者,监测血浆HMGB1、CD14+/HLA-DR水平,研究血液滤过对患者炎症介质高迁移率族蛋白B1的清除能力及对免疫功能和预后的改善。方法:选择2014-1月到2014-12月入住邢台市人民医院重症医学科重症脓毒症患者40例,将其按治疗措施不同分为A组(一般治疗组)20例:按照2012年重症脓毒症治疗指南给予一般治疗(包括早期充分液体复苏、尽早且合理应用抗生素、尽早留取病原学标本、积极寻找感染源、合理使用血管活性药物、脏器支持治疗等)、B组(一般治疗联合血液滤过组)20例:一般治疗基础上联合行血液滤过治疗72小时,观察记录:血肌酐及乳酸水平、急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ)和全身感染相关性器官功能衰竭评分(SOFA)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆HMGB1水平、应用流式细胞术检测外周血HLA-DR表达水平,随访28天判定预后。同时设C组(健康对照组)10例:监测健康志愿者血HMGB1、HLA-DR水平。结果:1重症脓毒症患者与健康志愿者比较与健康组对比,重症脓毒症患者,血浆HMGB1水平增高,HLA-DR表达降低,差异有统计学意义(P0.01)。2一般治疗组与联合血液滤过组,HMGB1水平HMGB1在T1时间点达高峰,T2时间点开始下降,一般治疗组内T3与T0时间点差异有统计学意义(P0.05),T2与T0时间点差异无统计学意义(P0.5);联合血液滤过组T2、T3与T0时间点差异有统计学意义(P0.05)。两组对比,患者血HMGB1水平在T2、T3时间点差异均有统计学意义(P0.05)。超滤液中可检测到大量HMGB1。3一般治疗组与联合血液滤过组患者,血HLA-DR水平一般治疗组患者血HLA-DR表达率在T1点表达最低,之后逐渐增高,但T3、T2与T0比较差异无统计学意义(P0.05)。联合血液滤过组患者血HLA-DR表达率逐渐增高,T2、T3与T0比较差异有统计学意义(P0.05)。联合血液滤过组患者血HLA-DR表达率明显高于一般治疗组,在T2、T3时间点两组差异有统计学意义(P0.05)。4一般治疗组与联合血液滤过组,血肌酐及乳酸水平一般治疗组患者血肌酐在T1时间点达高峰,之后逐渐降低,但血肌酐在T2、T3与T0时间点水平差异无统计学意义(P0.05);血乳酸水平逐渐降低,T2、T3与T0时间点比较差异有统计学意义(P0.05)。联合血液滤过组患者血肌酐及乳酸水平逐渐下降,血肌酐及乳酸水平在T1、T2、T3与T0时间点差异有统计学意义(P0.05)。两组对比,血肌酐水平在T1、T2、T3点差异均有统计学意义(P0.05);乳酸水平在T1时间点差异有统计学意义(P0.05)。5一般治疗组与联合血液滤过组,APACHEⅡ评分、SOFA评分的变化一般治疗组患者,APACHEⅡ评分、SOFA评分逐渐降低,APACHEⅡ评分在T3时间点与T0时间点比较差异有统计学意义(P0.05),SOFA评分各时间点差异无统计学意义。联合治疗组,APACHEII评分、SOFA评分逐渐降低,APACHEⅡ评分在T2、T3时间点与T0时间点差异具有统计学意义(P0.05)。SOFA评分亦呈降低趋势,但各时间点差异无统计学意义(P0.05)。两组对比,APACHEII评分在T3时间点差异有统计学意义;SOFA评分在各时间点差异无统计学意义(P0.05)。6一般治疗组与联合血液滤过组比较,28天转归A组患者死亡6例,存活14例,死亡率为30%,B组患者死亡4例,存活16例,死亡率为20%,两组死亡率差异具有统计学意义(P0.05),提示血液滤过治疗重症脓毒症可改善预后。结论:1重症脓毒症的患者存在过度炎症反应及免疫抑制,血浆HMGB1水平显著升高,血HLA-DR表达率明显降低,而持续的高水平HMGB1及低水平的HLA-DR患者预后差。2 CVVH治疗以对流机制持续清除重症脓毒症的患者血浆中部分HMGB1,从而降低血浆HMGB1浓度。3 CVVH治疗可促进HLA-DR表达,调节机体免疫,从而改善患者免疫功能。4 CVVH治疗可以改善重症脓毒症患者的肾功能,清除乳酸,稳定机体的内环境。5 CVVH治疗可以降低重症脓毒症的患者的死亡率,改善预后,是治疗重症脓毒症的患者的重要手段之一。
【关键词】：重症脓毒症 血液滤过 HMGB1 HLA-DR 免疫
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11
• 材料与方法11-15
• 结果15-17
• 附图17-20
• 附表20-24
• 讨论24-28
• 结论28-29
• 参考文献29-32
• 综述 脓毒症的研究与治疗进展32-52
• 参考文献47-52
• 致谢52-53
• 个人简历53

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本文编号：1081286