胸导管引流及丹参多酚酸对重症急性胰腺炎肾损伤影响的实验研究

发布时间：2017-11-05 02:39

本文关键词：胸导管引流及丹参多酚酸对重症急性胰腺炎肾损伤影响的实验研究

【摘要】：目的：重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis,SAP)起病急骤，病情发展迅速，病死率高，患者多死于继发感染和多脏器功能衰竭。其发病机制复杂，具体的发病机制目前尚不完全清楚。肾脏是重症急性胰腺炎时最常受累的胰外器官之一，SAP并发急性肾损害(Acute Kidney Injury,AKI)比例高达53.9%，如进一步发展为急性肾衰竭则病死率高达50%。急性肾损害已成为SAP重要死亡危险因素之一。其发病机制可能与肾脏缺血缺氧、细菌内毒素损伤、细胞因子及炎症介质对肾实质的直接损伤，以及肾素-血管紧张素系统的激活和肾脏的微循环障碍等血流动力学变化有关。因此，进一步研究其发病机制并寻求有效的防治措施，具有很重要的临床价值。目前，胸导管淋巴液引流在中重度烧伤、感染中毒性休克及细菌内毒素二重打击中的作用得到广泛研究，认为其可以作为血液中细菌、内毒素移位的途径。丹参多酚酸具有抗氧化应激、改善微循环、改善细胞能量代谢等多种药理作用，目前多应用于治疗轻中度脑梗死恢复期的血管疏通等缺血性心脑血管疾病。本实验采用经胰胆管逆行缓慢注射5％牛磺胆酸钠造成大鼠SAP模型，并与行颈部胸导管穿刺引流淋巴液及静脉注射丹参多酚酸之后对比检测大鼠血清淀粉酶（AMY）、肌酐（CR）、尿素氮（BUN）等指标的变化，胸导管引流淋巴液中内毒素含量的变化。旨在揭示SAP并发肾损伤的机制，并发现有效的干预措施，为今后指导临床治疗提供实验依据。方法：健康SD雄性大鼠144只，体重330±30g，随机分成18组，每组8只，包括：颈部假手术组+腹部假手术组（J组）2、6、12小时(J2h、6h、12h)组；颈部胸导管引流+腹部假手术组(Sham组)2、6、12小时(Sham2h、6h、12h)组；颈部假手术组+SAP组(SAP组)2、6、12小时（SAP2h、6h、12h）组；颈部胸导管引流+SAP组(L组)2、6、12小时（LD2h、6h、12h）组；SAP+丹参多酚酸给药组（D组）2、6、12小时（D2h、6h、12h）组；颈部胸导管引流+SAP+丹参多酚酸给药组（LD组）2、6、12小时（LD2h、6h、12h）组；实验采用以5%牛磺酸胆酸钠溶液经胰胆管逆行缓慢注射诱导制备SAP模型，并行尾静脉穿刺进行补液，各组按要求行颈部胸导管穿刺置管引流术及经尾静脉给予缓慢注射丹参多酚酸。按规定时间点于术后2、6、12h进行胰腺、肾脏组织大体观察，测量腹水量，留取血清、血浆样本及组织标本，胸导管引流组按每小时留取淋巴液样本。肉眼观察组织大体形态变化，光镜下测定胰腺及肾脏的病理评分。检测血清淀粉酶、肌酐、尿素氮，血清过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）及胸导管引流淋巴液中内毒素的含量。结果： 1、 J与Sham组相比较腹水量及颜色、胰腺及肾脏病理变化、血清淀粉酶（AMY）、肌酐（CR）、尿素氮（BUN），，血浆、胰腺及肾组织匀浆中过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平及胸导管引流淋巴液中内毒素的含量无明显差异； 2、SAP组大鼠与J、Sham组相比，有明显大量的腹水，颜色暗红，且随着时间的延长，腹水量增大，颜色加深；胰腺大体所见有广泛明显充血水肿，片状出血和黑色坏死，6h组及12h组存在散在皂化斑，胰腺病理评分明显增高（P0.01）。肾脏SAP12h组表面暗红、有肿胀。血清淀粉酶、肌酐、尿素氮含量明显升高（P0.01），且随时间延长进一步升高；血清过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平明显降低（P0.01）。 3、 D组、L组、LD组分别与J、Sham组相比，腹水量大、颜色暗红，胰腺病理评分明显增高（P0.01），肾脏病理损伤明显加重，血清AMY、肌酐（CR）、尿素氮（BUN）及胸导管引流淋巴液中内毒素的含量明显升高（P0.05，或P0.01），且随时间延长进一步升高；血清过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平明显降低（P0.01）。 4、L组与SAP组比较，腹水量明显减少（P0.01），胰腺病理评分明显降低（P0.01），肾脏病理损伤减轻，血清AMY、肌酐（CR）、尿素氮（BUN）含量明显降低（P0.05，或P0.01），且随时间延长而降低更加明显(P0.05，或P0.01)；血清过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平明显降低（P0.01）。 5、D组与SAP组比较，腹水量明显减少（P0.01），胰腺病理评分明显降低（P0.01），肾脏病理损伤减轻，血清AMY、肌酐（CR）、尿素氮（BUN）浓度明显降低（P0.05，或P0.01），且随时间延长而明显降低；血清过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平明显降低（P0.01）； 6、LD组与SAP组比较，腹水量明显减少（P0.01），胰腺病理评分明显降低（P0.01），肾脏病理损伤显著减轻，血清AMY、肌酐（CR）、尿素氮（BUN）及胸导管引流淋巴液中内毒素的含量显著降低（P0.05，或P0.01），且随时间延长而降低更明显；血清过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平明显降低（P0.01）。 7、LD组与L组、D组各相应时间点组比较，腹水量明显减少（P0.01），胰腺充血、水肿、出血及坏死情况有所减轻；病理评分降低（P0.01），肾脏肿胀情况减轻，镜下病理损伤明显减轻。血清AMY、肌酐（CR）、尿素氮（BUN），明显降低(P0.05或P0.01)，血清过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平明显降低（P0.01）。结论： 1.SAP时肾脏出现肾实质广泛出血，肾小管上皮细胞变性坏死，肾间质淤血、炎细胞浸润，肾小管狭窄、堵塞等病理改变， AMY、CR、BUN水平明显升高，血浆、肾组织匀浆中CAT和GSH-PX水平明显降低，说明SAP时引起了肾损伤性变化，肾功能受到影响。 2.SAP并发肾损伤时，胸导管淋巴液中的内毒素浓度含量较正常有明显升高，血液中内毒素浓度水平也明显升高，提示其与SAP并发肾损伤密切相关。 3.在SAP伴AKI时，血清、淋巴液、胰腺及肾组织匀浆中CAT、GSH-PX缺乏，说明机体抗氧化能力下降。 4.行胸导管淋巴液引流后，肾脏病理损伤改变较SAP组明显减轻，AMY、CR、BUN水平明显降低， CAT和GSH-PX水平明显升高，血液中内毒素的含量明显降低，说明胸导管引流对肾脏起到保护作用。 5.应用丹参多酚酸能通过改善全身微循环、清除氧自由基等作用减轻SAP时肾的损害程度。 6.胸导管引流及丹参多酚酸联合应用时，胰腺病理评分进一步降低。肾脏病理学损伤明显减轻。血清AMY、Cr、BUN水平降低更加明显，血清、组织匀浆中CAT、GSH-PX浓度明显升高，淋巴液、血液中内毒素进一步降低，二者联合应用于SAP治疗时的效果优于单独使用的效果。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R657.5

【参考文献】

中国期刊全文数据库前10条

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