甘草酸二铵对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠TLR-4及NF-κB表达的影响

发布时间：2017-11-07 13:26

本文关键词：甘草酸二铵对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠TLR-4及NF-κB表达的影响

【摘要】：目的探讨甘草酸二铵（DG）对百草枯(PQ)中毒诱导急性肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4（TLR-4)、核因子κB (NF-κB)以及对白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）表达的影响，探讨甘草酸二铵对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用及机制。方法选择健康SD大鼠50只，随机分为三组：百草枯中毒组（PQ组，n=20）、甘草酸二铵干预组（DG组，n=20）和正常对照组(NS组，n=10)，PQ组和DG组100mg/kg百草枯灌胃1次，NS组以等剂量生理盐水灌胃代替，DG组于灌胃后立即腹腔注射50mg/kg的甘草酸二铵，每日1次，NS组与PQ组注射等剂量的生理盐水，观察至48小时处死实验大鼠，，抽取腹主动脉血检测血氧分压（PaO2），取肺组织检测其湿干质量比（wet／dry，W/D），取肺组织HE染色评价肺组织损伤情况，采用RT-PCR法检测肺组织TLR-4mRNA、NF-κB mRNA表达，免疫组化法测定肺组织TLR-4及NF-κBp65的表达，采用ELISA法检测肺组织及血清中IL-6、IL-17含量；另选择健康SD大鼠50只，分组及各组处置方法同上，观察其7天内死亡率。结果PQ组与DG组PaO2较NS组明显下降（p0.01），且DG组显著高于PQ组（p0.01）；PQ组与DG组大鼠肺组织W/D、TLR-4mRNA和NF-κB mRNA表达，肺组织与血清中IL-6、IL-17的含量较NS组明显升高（p0.01），且DG组各指标显著低于PQ组（p0.01）；NS组肺泡结构清晰完整，壁薄无充血水肿，泡腔内无炎性渗出、出血；PQ组、DG组镜下可见肺组织水肿、出血、渗出及炎性细胞浸润明显，大量肺泡萎缩或气肿样改变，肺泡间隔增厚明显，且DG组病变轻于PQ组；免疫组化结果显示：TLR-4、NF-κB在NS组主要表达于支气管上皮细胞及肺泡上皮，且表达较弱，PQ组、DG组肺组织中两因子表达均明显增强，主要表达于支气管上皮细胞和炎症细胞，阳性着色面积显著增加(p0.05)，且DG组表达弱于PQ组(p0.05)；大鼠PQ组7天死亡率为90%，DG组大鼠死亡率为40%，NS组大鼠无死亡。结论百草枯中毒可致大鼠急性肺损伤，且其TLR-4mRNA、NF-κBmRNA、IL-6、IL-17表达均显著升高，甘草酸二铵可减轻百草枯中毒所致的急性肺损伤，其机制可能与降低TLR-4、NF-κB的表达有关。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R595.4

【参考文献】

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