雌激素对百草枯中毒致急性肺损伤保护作用的研究

发布时间：2017-11-16 08:31

本文关键词：雌激素对百草枯中毒致急性肺损伤保护作用的研究

【摘要】：背景百草枯(paraquat, PQ,又名克芜踪、对草快)是一种有机杂环类脱叶剂和除草剂,因其能高效杀灭杂草而不伤及农作物,在我国农村地区得到了广泛的使用。百草枯经口服吸收快,成年人口服PQ的致死剂量为30-40mg·kg-1。经统计发现,在农村地区,服用百草枯自杀或者误服的患者数量居高不下,致死率、致残率之高触目惊心。针对百草枯中毒的机制和相应治疗的研究,也是目前急救医学科研的热点之一。百草枯对于人、畜均有较强的毒性。可经皮肤、黏膜、消化道、呼吸道吸收,吸收入血后,百草枯可迅速分布到体内各系统、各组织中,引起多脏器功能的损害。目前临床上已证实,百草枯中毒后可累及脑、肺、肝、肾等器官。其中最具特征性的是肺损伤,这是因为百草枯进入机体后被肺组织大量吸收并在肺内蓄积,其肺组织浓度甚至可达到血液浓度的10—90倍,百草枯对肺脏的影响主要表现为中毒早期的急性肺损伤和不可逆的肺纤维化,这也是百草枯中毒导致患者死亡的最主要原因。传统的治疗百草枯中毒的方法有：洗胃、导泻、血液透析和血液滤过等,但治疗效果不佳,并没有降低死亡率。近年来对于百草枯中毒机制的研究发现,百草枯中毒与炎症因子的作用、氧自由基损伤和线粒体内的脂质过氧化反应等有关。故而近年来对百草枯中毒救治的方法开始转向抗炎症反应、抗氧自由基和抑制细胞凋亡方面。有研究表明,雌激素对急性肺损伤有护作用,其机制与线粒体功能的调节有着密切联系。本实验拟通过建立百草枯染毒大鼠模型,使用雌激素进行干预,并观察肺组织匀浆的白细胞介素、肿瘤坏死因子-α及、髓过氧化物酶、丙二醛和超氧化物歧化酶的浓度变化趋势,从而研究雌激素对百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。目的观察雌激素干预百草枯染毒大鼠肺组织匀浆中的白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶、丙二醛和超氧化物歧化酶的浓度,并行肺组织HE染色,比较肺组织的病理变化,探讨雌激素对百草枯急性中毒致肺损伤保护作用的机制。方法选取健康清洁级SD雄性大鼠96只,按随机数字表法分为4组,每组24只(具体分组情况详见表1)：空白对照组(简称空白组NS组)、百草枯染毒组(简称染毒组,PQ组)、雌激素注射组(简称雌激素组,E2)、染毒后雌激素治疗组(简称染毒治疗组,PQ+E2)。空白组：一次性给予和染毒组同等体积的生理盐水；染毒组：按20mg/kg的剂量,一次性腹腔注射百草枯制作中毒模型,染毒后不进行治疗；雌激素组：一次性给予和染毒组同等体积的生理盐水后2小时,按5mg/kg的剂量腹腔注射雌激素；治疗组：PQ染毒后2小时,按5mg/kg的剂量腹腔注射雌激素。雌激素注射的大鼠均在第二天和第三天的按首日注射时间再次给药。最后,按中毒后6小时、24小时、72小时的时间点处死大鼠,测定大鼠肺组织匀浆的白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物酶、丙二醛和超氧化物歧化酶的浓度,并行肺组织HE染色,从而比较肺组织的病理变化。结果百草枯染毒组在染毒后三个时间段大鼠肺组织匀浆中IL-1β、IL-6及TNF-α的含量,染毒组、染毒治疗组肺组织匀浆含量均高于空白对照组(P0.05),均在第24小时达到最高值,在72小时水平有所下降；染毒治疗组在第6小时与染毒组相比,肺组织匀浆IL-1β、IL-6及TNF-α的含量结果的差异无统计学意义。染毒治疗组在第24小时和第72小时这两个时间段,肺组织匀浆中IL-1β、IL-6及TNF-α的含量均低于染毒组(P0.05),但均高于对照组(P0.05)。肺组织匀浆中MPO含量、MDA含量与空白对照组相比,在三个时间段染毒组肺组织匀浆MDA含量均高于空白对照组(P0.05),在第72小时达到最高值,而SOD活力在第72小时达到最低；染毒治疗组在第72小时这两个时间段肺组织匀浆MPO含量、MDA含量低于染毒组(P0.05),但高于空白对照组(P0.05)；染毒治疗组在第24小时和第72小时这两个时间段肺组织匀浆SOD活力均高于染毒组(P0.05),但均低于空白对照组(P0.05)从肺组织病理来看,经雌激素治疗的百草枯中毒大鼠肺组织的炎性细胞浸润程度较百草枯染毒组有所减轻。结论雌激素对百草枯中毒所致急性肺损伤可能有一定的保护作用。
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R595.4

【参考文献】

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