PPAR-γ及ANGPYL4在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用及清胰汤干预的实验研究

发布时间：2017-11-16 21:00

  本文关键词：PPAR-γ及ANGPYL4在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用及清胰汤干预的实验研究

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【摘要】：目的：本实验通过观察过氧化物酶体增殖激活物受体(peroxisomeproliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ)和血管生成素样蛋白4(angiopoietin-likeprotein4，Angptl4)在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠肺组织中的变化，探讨PPAR-γ与Angptl4在重症胰腺炎病情的发展过程中的作用及关系，从而进一步探究重症急性胰腺炎时肺损伤的发病机理，同时观察清胰汤的治疗作用，为临床上中西医结合治疗重症急性胰腺炎提供进一步的理论基础。 方法：健康雄性SPF级SD大鼠56只，每组8只，随机分为7个组:模型组(SAP组)，假手术组(SO组), GW966（2PPAR-γ拮抗剂）干预组（GW组），罗格列酮（PPAR-γ激动剂）干预组（ROSI/ROZ组），，地塞米松治疗(抗炎药)组(DEX组),清胰汤（中药）治疗组(QYT组)，清胰汤与地塞米松联合组（Q+D）。造模的方法：用1ml注射器经十二指肠乳头内侧胰胆管处逆行注入1.5％脱氧胆酸钠（注射用量：1ml/kg）。SO组：打开腹腔后，仅灭菌手术器械轻轻的翻动胰腺几次。GW9662干预组（按剂量：5mg/kg，浓度：1mg/ml)、罗格列酮干预组（按剂量：5mg/kg，浓度：1mg/ml)、地塞米松组（按剂量:l0mg/kg,浓度：5mg/ml）此三组造模后立刻注射治疗药物一次；地塞米松组在造模后6h和12h分别再次静脉给药，共给药三次。清胰汤组在造模之前0.5h，于胃管灌入中药清胰汤，然后于造模后6h和12h再次灌入中药，每次剂量:10ml/kg。联合组中的地塞米松和清胰汤的给药和处理方式同前，但两者的剂量都减半，分别为：5mg/kg；5ml/kg。造模后24h剖杀大鼠，取肺组织及动静脉血。肺组织以及胰腺组织储存于10%福尔马林固定液中待用（病理切片）。应用真空干燥法进行大鼠肺组织湿/干比值的监测，采集大鼠动脉血进行血气分析测定、大鼠血清淀粉酶含量的测定，ABC-双抗体夹心法测定大鼠血清中TNF-α的浓度，RT-PCR检测检测肺组织中PPAR-γmRNA和Angptl4mRNA基因表达水平，采用蛋白印迹技术检测肺组织中PPAR-γ和Angptl4蛋白的表达水平。 结果：与假手术组相比较, SAP组大鼠的血清AMY、肺组织湿/干比值、血清TNF-α、肺组织中Angptl4mRNA和蛋白表达水平均明显增高，而动脉血氧分压和PPAR-γmRNA及蛋白表达水平均显著降低，胰腺和肺组织病理结果显示损伤更加显著，在统计学上具有一定意义（P0.05）。与SAP组相比罗格列酮处理组的胰腺、肺组织病理损伤明显减轻，肺组织Angptl4和PPAR-γ表达水平明显上升；而GW9662处理组表现出不同程度的降低，在统计学上具有显著差异（P0.05）。与SAP组比较，地塞米松组、清胰汤组、清胰汤联合地塞米松组的血清AMY、肺组织湿/干比及TNF-α、肺组织中Angptl4mRNA及蛋白表达水平都有不同程度的降低，而动脉血氧分压、PPAR-γ mRNA及蛋白表达水平都有一定程度的上升，胰腺、肺组织病理结果显示损伤程度有所减轻，在统计学上具有一定意义（P0.05）。 结论：应用1.5%的去氧胆酸钠经胰胆管内逆行注射后，大鼠肺脏充血水肿，说明重症急性胰腺炎大鼠模型的制备比较稳定，胰腺、肺组织病理损伤较为明显。发生SAP时PPAR-γ和Angptl4在mRNA及蛋白水平表达的变化在肺组织损伤中均起到重要的保护作用。地塞米松具有抑制炎性介质和细胞因子表达和分泌的作用；清胰汤在SAP的治疗上有着独特的优势，能够起到祛除积滞、清热解毒、祛邪扶正的作用，在改善肺功能方面，能够与西药相互配合、取长补短，共同发挥作用。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R657.51

【参考文献】

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本文编号：1193624