虾青素对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用研究

发布时间：2017-12-17 01:30

  本文关键词：虾青素对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用研究

  更多相关文章： 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 氧化应激 虾青素 侧脑室 胃内灌注

【摘要】：研究目的：大量研究表明早期脑损伤（early brain injury, EBI）是导致SAH患者高死亡率和不良预后的重要原因，及时有效的对EBI进行治疗和干预也成为提高SAH患者生存和预后的重要手段。SAH后EBI发病机制复杂，而国内外研究均表明氧化应激损伤在EBI发展过程中起到关键作用。虾青素（astaxanthin,ATX）是一种强大的抗氧化药物。在基础研究中，大量证据表明ATX能够显著减轻心脑血管疾病氧化损伤，包括心肌缺血再灌注和脑梗塞。然而，当前对于ATX在SAH中的研究还缺乏报道。为了全面评价ATX在SAH后的保护作用，本研究拟通过多个物种、多种SAH模型和多种给药方式来探讨ATX在SAH后EBI的作用及可能机制。为了进一步评价ATX的临床应用价值，，我们拟在前期研究基础上进一步延长给药时间窗，全面评价ATX在SAH后EBI的保护作用，为今后ATX治疗SAH后脑损伤提供理论依据和实践基础，以期更好的转化应用于SAH临床治疗中。 研究方法：建立SD大鼠视交叉池注血SAH模型和兔枕大池一次注血SAH模型，分别通过侧脑室注射和胃内灌注ATX作为治疗方案。进行神经功能评分和体重变化记录，全面观察各组治疗方案对SAH后临床功能预后的影响。应用干湿重比法检测各组大鼠脑组织含水量，比较各组治疗方案对SAH后脑水肿的抑制作用。应用伊文氏蓝通透法检测各组大鼠脑组织血脑屏障通透性的破坏，比较各组治疗方案对SAH后血脑屏障通透性的保护作用。应用Western-blot检测各组治疗方案对大鼠脑组织中caspase-3表达的影响。利用免疫组化方法检测大鼠颞叶底部皮层神经细胞caspase-3阳性表达和神经细胞退行病变程度。最后利用分光光度比色法检测ATX对SAH后脑组织氧化应激损伤程度的改变。 结果：在大鼠视交叉池注血SAH模型中，SAH后30min侧脑室注射ATX能够显著减轻脑水肿、血脑屏障通透性和神经细胞退行性病变。延长ATX的给药时间窗，于SAH后3h胃内灌注ATX同样能够减轻SAH后EBI，包括脑水肿、血脑屏障破坏和神经细胞退行性病变。同时侧脑室注射和胃内灌注ATX都能够改善SAH后神经功能障碍，而这种保护作用与ATX强抗氧化性有关。在兔枕大池注血SAH模型中，胃内灌注ATX同样能够显著减轻SAH后EBI，并减轻脑组织氧化应激损伤。 结论：SAH后侧脑室注射虾青素能够减轻EBI，延长虾青素给药时间窗，进一步采用胃内灌注给药，同样能够减轻SAH后EBI，而这种保护作用与其强抗氧化性有关。本研究首次证实ATX通过多种给药方式能够减轻SAH模型后EBI，并与其减轻SAH后氧化应激损伤，提高组织抗氧化能力有关。
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R651.15

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 游鸿海;康德智;王灯亮;;蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的研究进展[J];医学综述;2011年11期

本文编号：1298266