HMGB1在肺移植缺血再灌注损伤中的作用及其机制

发布时间：2016-10-20 19:17

  本文关键词：HMGB1在肺移植缺血再灌注损伤中的作用及其机制，，由笔耕文化传播整理发布。

《南京医科大学》 2013年

HMGB1在肺移植缺血再灌注损伤中的作用及其机制

王发龙  

【摘要】：研究Ⅰ大鼠肺移植后高迁移率族蛋白B1表达的改变 目的:观察大鼠肺移植后肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达和血清HMGB1水平的改变，探讨HMGB1在大鼠肺移植缺血再灌注损伤中的作用。 方法:42只SD大鼠随机分为对照组（6只）、移植2h组（12只）、移植6h组（12只）和移植12h组（12只），利用三套管法建立大鼠左肺原位移植模型。在相应的时间点留取静脉血并处死移植后大鼠（对照组取肺冷保存至受体手术完成）保存肺组织标本。使用实时荧光定量逆转录多聚酶链反应检测肺组织HMGB1mRNA水平,使用免疫印迹法和免疫荧光染色分析肺组织HMGB1蛋白水平。血清中HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6含量采用ELISA法检测，HE染色观察肺组织病理形态变化。 结果:大鼠肺移植后2h肺组织HMGB1mRNA表达和HMGB1蛋白含量即见显著升高（P﹤0.01），并随时间延长而增强。大鼠肺移植后各时间点血清HMGB1、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显升高（P﹤0.01）。 结论:大鼠肺移植术后HMGB1表达发生明显改变, HMGB1参与肺移植缺血再灌注损伤过程。 研究Ⅱ HMGB1在大鼠移植肺缺血再灌注损伤中的作用 目的:观察重组高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对小鼠肺的损伤作用及抗HMGB1抗体对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用。 方法: BALB/c小鼠随机分为对照组、10μg HMGB1组和100μg HMGB1组，每组各5只，后二组每只分别腹腔注射重组HMGB110μg和100μg。三套管法建立SD大鼠肺移植模型并随机分成单纯移植组、移植加0.1mg抗HMGB1抗体组和移植加1.0mg抗HMGB1抗体组，每组各5只，后二组每只分别腹腔注射抗HMGB1抗体0.1mg和1.0mg。12h后观察各组肺组织的湿干重比、炎症介质（TNF-α、ICAM-1、IL-6）基因表达、病理表现及动脉血气变化。 结果:注射重组HMGB1后尤其100μg HMGB1组小鼠PaO2降低，PaCO2、湿干重比升高，TNF-α、ICAM-1、IL-6基因表达增强，肺组织出现病理改变。抗HMGB1抗体处理后，除ICAM-1基因表达未发生明显变化（P＞0.05）外，肺移植大鼠的其它指标均有明显改善，并与抗HMGB1抗体剂量有关。 结论: HMGB1在肺移植缺血再灌注损伤中具有重要作用，为肺移植缺血再灌注损伤防治的潜在靶标。 研究Ⅲ HMGB1诱导肺泡巨噬细胞释放促炎细胞因子 目的:观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对肺泡巨噬细胞致炎细胞因子释放的影响，并初步探讨其机制。 方法:采用NR8383大鼠肺泡巨噬细胞，观察1、10、100、1000μg/L重组HMGB1蛋白对培养上清液中致炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量的影响，及10mg/LToll样受体4（TLR4）抗体处理对HMGB1诱导致炎细胞因子释放的抑制作用，此外还研究100μg/L重组HMGB1蛋白诱导致炎细胞因子释放随时间的变化。TNF-α、IL-1β和IL-6含量采用酶联免疫吸附试验检测。 结果:不同剂量重组HMGB1诱导肺泡巨噬细胞后培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均呈剂量依赖性升高；100μg/L HMGB1诱导后肺泡巨噬细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量的峰值时间不同，分别于诱导6h、12h和24h后含量最高；TLR4抗体处理后TNF-α、IL-1β释放受到部分抑制（P0.05），但对IL-6释放没有显著影响（P﹥0.05）。 结论: HMGB1诱导肺泡巨噬细胞释放TNF-α、IL-1β和IL-6，胞膜TLR4可能参与其作用过程。 研究Ⅳ肺移植术后血清HMGB1水平的变化及其临床意义 目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平在肺移植术后的变化和临床意义。 方法:肺移植患者21例，其中术后稳定者10例、术后发生急性排斥反应者5例、术后发生肺部感染者6例。采用酶联免疫吸附试验对19名健康者和肺移植患者术前、术后第1、3、7天的血清HMGB1水平进行检测。 结果:肺移植术后患者血清HMGB1水平明显升高，急性排斥反应组术后第7天血清HMGB1水平明显高于稳定组（P0.01），肺部感染组术后第3天和术后第7天的血清HMGB1水平均明显高于稳定组和急性排斥反应组。健康对照组血清HMGB1水平明显低于肺移植患者术前水平（P0.01）。 结论:肺移植术后血清HMGB1水平升高，血清HMGB1检测对肺移植术后并发症的实验诊断有较好价值。

【关键词】：
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R655.3
【目录】：

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1 王兴安;姜格宁;徐志飞;丁嘉安;郑卉;杨路宗;;炎症细胞对犬肺移植早期再灌注损伤的影响[J];第二军医大学学报;2008年06期

2 邓朝胜;王辰;庞宝森;杨媛华;杜敏捷;齐曼;翁心植;;中性粒细胞在肺血栓栓塞症犬肺缺血-再灌注损伤中的作用[J];中华结核和呼吸杂志;2006年09期

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1 陈国千;郭继中;;HMGB1与肝损伤[J];国际检验医学杂志;2009年04期

2 陈旭锋;黄培培;吴昊;陈彦;张劲松;;血必净对急性肺动脉栓塞有保护作用[J];南京医科大学学报(自然科学版);2009年05期

3 张劲松;黄培培;陈旭锋;吴昊;;兔急性肺血栓栓塞及溶栓后TXA_2、PGI_2及ET-1水平的变化与血流动力学相关性研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2010年03期

4 陈国千;王春新;胡志刚;;胞外高迁移率族蛋白B1临床研究进展[J];检验医学;2010年05期

5 郑运江;汤耀卿;;高迁移率族蛋白1在脓毒症血管内皮细胞激活过程中的作用[J];生命科学;2009年01期

6 白宇;李素平;付志华;葛伦睿;;SiO_2刺激肺泡巨噬细胞对晚期糖基化终末产物受体及配体的影响[J];中国工业医学杂志;2013年02期

7 梁朝阳;张海涛;王在永;鲍彤;张真榕;刘德若;;自制低钾右旋糖苷改良液用于保存犬肺移植离体肺的最长时间[J];中国组织工程研究与临床康复;2010年53期

8 李莎;张焰;彭生;徐鹏程;;丙泊酚对内毒素性大鼠急性肺损伤的保护作用[J];江苏医药;2011年03期

9 姜琴华;陈彦凡;许先荣;许雯;李国平;王良兴;陈少贤;;葛根素对兔急性肺栓塞溶栓治疗后单核细胞趋化蛋白-1、肿瘤坏死因子-α含量及肺超微结构的影响[J];中国临床药理学与治疗学;2010年07期

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1 陈旭锋;张劲松;;急性肺动脉栓塞溶栓前后TXA_2、PGI_2及ET-1水平的变化及意义[A];《中华急诊医学杂志》第八届组稿会暨急诊医学首届青年论坛论文汇编[C];2009年

2 陈旭锋;张劲松;;血必净对急性肺动脉栓塞保护作用的研究[A];《中华急诊医学杂志》第八届组稿会暨急诊医学首届青年论坛论文汇编[C];2009年

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1 贺全勇;HSP70对Wnt5a表达、释放及其促炎功能的影响[D];中南大学;2009年

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1 陈旭锋;血必净对急性肺动脉栓塞保护作用的研究[D];南京医科大学;2009年

2 黄培培;急性兔肺动脉栓塞时cTnI和NT-proBNP及右心室压力改变与右心室心肌损伤关系与意义[D];南京医科大学;2010年

3 刘争杰;肠淋巴再灌注加重SMAO休克大鼠炎症反应的机制研究[D];河北北方学院;2011年

4 韩前峰;大鼠缺血再灌注心肌HMGB1表达及辛伐他汀干预研究[D];泰山医学院;2011年

5 罗祎;NE在重度脑损伤合并胃液误吸大鼠肺内及血中的表达研究[D];遵义医学院;2011年

6 赵平;HMGB1和MMP-9在腹主动脉瘤组织中的表达及临床意义[D];青岛大学;2011年

7 秦明哲;100%氧气吸入对脓毒血症动物脏器损伤的保护作用及其机制研究[D];第四军医大学;2008年

8 陈智华;新生儿和婴幼儿手术应激后外周血单个核细胞HMGB1-mRNA水平变化及临床意义[D];苏州大学;2009年

9 赵强;瓣膜置换患者围术期炎性反应和心肌损伤干预治疗的初步研究[D];第四军医大学;2009年

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1 马伟;孟龙;;肺移植术的临床研究及应用进展[J];山东医药;2009年38期

2 杨研;禹亮;王巨;王柏春;宋微;;控制再灌注流量对供体肺功能影响的实验研究[J];中国伤残医学;2006年04期

3 T.O.F.Wagner,H.G.Borst,肖震宇;肺移植术与心肺移植术[J];The Chinese-German Journal of Clinical Oncology;1998年01期

4 张树明;肺移植术后淋巴组织增生性疾病:影像学特征[J];国外医学.临床放射学分册;1999年04期

5 龚勇泉;聂君;李劲松;王建军;;L-精氨酸对犬肺移植早期再灌注损伤的影响[J];中国康复;2007年02期

6 丁建勇;谭黎杰;徐松涛;王群;;吡咯二硫氨基甲酸酯预处理对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用[J];中国临床医学;2010年06期

7 张玮玮;薛玉良;;肺移植术中缺血再灌注损伤的保护[J];中国体外循环杂志;2005年04期

8 孙加源;郭卫刚;施梦;贲勇;蒋进军;许祖德;陈智鸿;李善群;王向东;白春学;;姜黄素对大鼠单肺移植缺血再灌注损伤的保护作用[J];中华实验外科杂志;2007年08期

9 陈静瑜;;国内肺移植术现状[J];山东医药;2008年36期

10 江科;王建军;;细胞凋亡与肺移植术的研究进展[J];临床外科杂志;2006年01期

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1 陈静瑜;毛文君;吴波;张稷;;肺移植100例临床分析[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年

2 吴雅峰;侯生才;李辉;吴安石;戴华平;胡滨;岳云;李一丹;;经食管超声心动图在肺移植术中的应用[A];第十届全国超声心动图学术会议论文[C];2010年

3 李一丹;吴雅峰;;经食管超声心动图在肺移植术中监测的应用[A];第十届全国超声心动图学术会议论文[C];2010年

4 吴波;郑明锋;张稷;陈静瑜;朱艳红;周敏;;纤支镜介入治疗在肺移植后气道狭窄中的应用[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年

5 陈愉;李时悦;何建行;何颖;;经支气管镜呼吸介入术对肺移植术后气道狭窄的诊治价值[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年

6 代华平;;特发性肺纤维化的治疗——肺移植[A];呼吸与危重症医学（2010-2011）[C];2011年

7 李惠;章渭方;李彤;王国彬;陈红娟;倪匀岚;;再次肺移植进展及术后管理木(附1例报告并文献复习)[A];首届西湖重症医学论坛暨2011年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C];2011年

8 王振兴;陈静瑜;郑明峰;何毅军;卫栋;吴波;;肺移植治疗儿童肺动脉高压的临床疗效[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

9 徐亚玲;;同种异体肺移植术配合体会[A];中华护理学会第14届全国手术室护理学术交流会议论文汇编（上册）[C];2010年

10 周玉萍;李明星;刘继;宋炯;;右侧肺移植术后19天左侧肺出血行左全肺切除麻醉处理1例[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 苏斌;[N];医药经济报;2010年

2 本报记者 白毅;[N];中国医药报;2011年

3 京华;[N];中国医药报;2002年

4 资深记者 陈青;[N];文汇报;2009年

5 万同己;[N];中国医药报;2004年

6 张茨;[N];健康报;2005年

7 梁日欣 肖永庆 高伟;[N];中国医药报;2005年

8 齐文中;[N];中国医药报;2000年

9 燕海霞 王忆勤 李福凤;[N];中国医药报;2005年

10 本报记者　 林智岚 谢振华 何彪 康金龙 黄金清 黄建林 姚瑾 何金 邱锦溪 李绍鹤 刘美桢;[N];福建日报;2006年

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1 唐建;DPPⅣ酶抑制减轻大鼠肺移植缺血再灌注损伤的差异蛋白组学研究[D];华中科技大学;2011年

2 郭海周;大鼠原位左肺移植模型的改良及CD8P~+Tregs对移植肺的免疫调节作用[D];华中科技大学;2012年

3 龚勇泉;骨髓间充质干细胞对小鼠肺移植急性排斥反应的保护作用[D];华中科技大学;2011年

4 徐松涛;二氮嗪预处理对无心跳供体大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制[D];复旦大学;2007年

5 郭卫刚;线粒体ATP敏感的钾通道开放对大鼠肺移植术后缺血再灌注损伤的作用研究[D];复旦大学;2006年

6 胡庆华;缺血后处理对大鼠无心跳供体肺移植的保护作用[D];中南大学;2007年

7 李俊华;天然免疫分子HMGB1在肾脏缺血再灌注损伤和异种移植排斥反应中的作用研究[D];华中科技大学;2010年

8 江科;血红素加氧酶-1在大鼠肺移植中的作用及机制[D];华中科技大学;2006年

9 瞿冀琛;嵌合状态对大鼠肺移植慢性排斥产生免疫抑制作用的实验研究[D];苏州大学;2010年

10 丁建勇;大鼠肺移植缺血再灌注损伤中TLR4信号激活和PDTC干预研究[D];复旦大学;2008年

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1 王发龙;HMGB1在肺移植缺血再灌注损伤中的作用及其机制[D];南京医科大学;2013年

2 厉凤琪;大鼠左肺原位移植模型的建立与改进以及观察大鼠肺移植后移植肺病理学变化[D];浙江大学;2011年

3 贾向波;可溶性TNFRI-Fc融合蛋白对大鼠肺移植缺血再灌注损伤的保护作用[D];苏州大学;2007年

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5 黄骏;缓激肽β2受体拮抗剂在肺移植中对肺保护作用的实验研究[D];江苏大学;2007年

6 高瑞;依达拉奉对大鼠肺移植缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D];苏州大学;2009年

7 范凯;CD26/DDPⅥ抑制剂对大鼠肺移植早期缺血/再灌注损伤的保护作用[D];华中科技大学;2010年

8 肖凌志;HMGB1在子宫内膜间质肉瘤中的表达及临床意义[D];中南大学;2010年

9 魏仁波;α黑素细胞刺激素对慢性非细菌性前列腺炎大鼠HMGB1表达的影响研究[D];重庆医科大学;2011年

10 刘刚;血清HMGB1蛋白水平与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究[D];中南大学;2012年

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