复苏新策略在创伤失血性休克的应用及其机制的研究

发布时间：2018-03-07 04:00

  本文选题：失血性休克　切入点：创伤　出处：《浙江大学》2015年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：创伤失血性休克的救治涉及早期的止血与复苏以及后期的脏器功能支持与康复等过程。尽管创伤管理已经取得很大进步,对严重创伤的救治仍然面临诸多方法学的问题,较多的临床救治策略依然是基于低质量的证据。近年来,随着对创伤认识的不断深入,有关复苏的新策略层出不穷。它们对创伤患者的转归所起到的作用仍然需要大量的基础及临床证据予以验证。本文就亚低温治疗、止血后早期的目标血压及心房钠尿肽在创伤失血性休克的研究过程展开论述,试图理清这些新策略在创伤失血性休克中的作用及其机制。首先,基于研究的需要,我们以家兔为实验动物建立“骨折+腹部软组织损伤+失血性休克”的创伤失血性休克模型。结果骨折类型均为闭合性粉碎性骨折,放血后动物达Ⅲ级休克,多项指标符合休克的病理变化。未复苏的家兔死亡早,而复苏显著改善生存。在该模型的基础上,我们研究了止血前的两个复苏策略(充分/限制性液体复苏)伴或不伴亚低温治疗对创伤失血性休克的影响。结果发现,充分液体复苏显著增加输入量及出血量。亚低温治疗能提高早期生存率,改善创伤失血性休克家兔早期的心脏收缩功能,减轻肺损伤,不增加休克后电解质紊乱及凝血功能障碍。而亚低温结合限制性液体复苏所产生的保护作用相对更强。亚低温治疗联合限制性液体复苏或许通过波尔效应为缺血组织提供更多的氧。由于止血后理想的目标血压仍未清楚,我们根据以上的研究基础对止血后理想的目标血压水平进行了研究。结果证实止血后创伤失血性休克早期理想的目标平均动脉压为70mmHg。由于该研究中家兔输入了大量的液体,而心脏机械刺激可能会使血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)的分泌增多,该物质除了利尿、降血压作用外还被发现具有诸多脏器保护功能。因此本研究检测了血清ANP水平,相关性分析发现容量刺激状况下血清ANP水平与后期的小肠生存蛋白以及支气管肺泡灌洗液中的白介素-10存在相关性。该发现提示ANP在创伤失血性休克后的脏器保护及炎症反应中可能起到一定的作用。为了证实这一推断,我们建立了大鼠创伤失血性休克模型,在休克期(1h)给予外源性ANP治疗(0.025μ/kg/min),复苏后观察至第24h。结果表明,休克期给予ANP治疗对大鼠血流动力学无明显影响,但对肝肾功能具有一定的保护作用。此外,ANP治疗还发挥了短暂的抑制抗炎性反应,降低心肌细胞凋亡。ANP治疗或起到增强非特异性免疫的作用,但短期的ANP治疗对远期炎症反应无明显作用。本研究证实外源性ANP治疗在创伤失血性休克有一定的应用价值。上述研究结果将有助于深入了解复苏新策略在THS中作用的分子机制,为寻找新型复苏策略、提高创伤综合救治水平提供理论依据。
[Abstract]:The treatment of traumatic hemorrhagic shock involves early hemostasis and resuscitation, and later organ function support and rehabilitation. Although great progress has been made in wound management, there are still many methodological problems in the treatment of severe trauma. More clinical strategies are still based on low quality evidence. In recent years, with the deepening of the understanding of trauma, New strategies for resuscitation are emerging. Their role in the outcome of trauma patients still needs to be verified by a great deal of basic and clinical evidence. The target blood pressure and atrial natriuretic peptide in the early stage of hemostasis were discussed in order to clarify the role and mechanism of these new strategies in traumatic hemorrhagic shock. The model of traumatic hemorrhagic shock was established by using rabbits as experimental animals. Results the fracture types were all closed comminuted fractures, and the animals had grade 鈪，

本文编号：1577811