≤40岁急性心肌梗死患者CYP2C19基因多态性与气虚血瘀证、血小板反应性及预后相关性研究

发布时间：2018-03-30 13:05

本文选题：青年急性心梗　切入点：CYP2C19基因多态性　出处：《北京中医药大学》2017年硕士论文

【摘要】：在我国,急性心肌梗死是导致冠心病死亡的主要原因,占冠心病死亡率50%以上,且呈上升趋势。值得注意的是近年来AMI年轻化明显,尤40岁以下青年男性AMI死亡率增长迅猛。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)可降低死亡率和术后再发心肌梗死及不良心血管事件风险。双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)为PCI术后治疗基石,氯吡格雷作为DAPT最常用药,在预防PCI术后血栓性事件中挥重要作用。但临床中仍有4%～30%患者常规剂量氯吡格雷DAPT治疗后未达到预期抗血小板效果,甚至发生主要不良心血管事件(main adverse cardiovascular events,MACE),称氯吡格雷低反应性或抵抗(clopidogrelresistance,CR),这部分人群多表现为血小板治疗高反应性(High on-treatment platelet reactivity,HTPR)。大量研究指出,CYP2C19等位基因功能丧失性突变(loss-of-function,LOF)使氯吡格雷代谢关键酶活性降低,活性代谢产物生成减少,与氯吡格雷HTPR和MACE密切相关。目前国内外关于CYP2C19基因多态性与CR及MACEs相关性研究很多,但结果并不一致。国外研究很少涉及东亚人群,我国相关研究针对人群多为中老年,我国≤40岁支架植入AMI患者的相关研究资料亟待完善。目前普遍认为血瘀证存在于冠心病发病的全过程。气滞血瘀证为PCI术后最长见证型。研究表明,老年人PCI术后气虚血瘀证与CYP2C19弱代谢型具有相关性,但是针对40岁以下MI患者PCI术后气虚血瘀证与CYP2C19基因多态性相关性研究很少。鉴于此,本研究将探索我国40岁以下AMI患者CYP2C19基因多态性与PCI支架植入术后血小板反应性、气虚血瘀证及远期预后关系。同时针对我国青年心肌梗死日益严重的年轻化趋势,本研究还分析了我国40岁以下青年大面积AMI危险因素,旨在为我国青年急性心肌梗死防治提供更有针对性的防治依据和资料。目的:1.分析40岁以下大面积AMI的危险因素。2.探讨40岁以下AMI患者PCI支架术后CYP2C19基因多态性与血小板反应性及临床预后之间关系。3.研究40岁以下陈旧性心肌梗死气虚血瘀证与CYP2C19基因多态相关性及其对预后影响。方法:本研究为前瞻性队列研究,包括三部分:1.连续入选阜外医院2012-01-01至2016-12-1确诊为AMI40岁以下青年患者732例,据是否为大面积AMI分为两组(大面积MI组n=271,非大面积MI组n=461),分析比较两组患者临床资料,多因素logistic回归分析大面积心梗AMI危险因素。2.选取检测CYP2C19*2/*3基因型、支架植入、术后氯吡格雷+阿司匹林DAPT资料完整者122例,据CYP2C19代谢型分为正常代谢组(n=52)和弱代谢组(n=70)。比较两组患者的基线资料、临床特征等,分别于第1、3、6、12、18个月定期随访,探索CYP2C19基因多态性与血小板反应性及不良心血管事件相关性。3.选取研究2随访中气虚血瘀证23例,非气虚血瘀证34例,分析陈旧心梗CYP2C19基因多态性与气虚血瘀证相关性。结果:1.青年大面积AMI组≥15年吸烟史比例、谷草转氨酶、高敏C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、冠脉多支血管病变及室壁节段性运动异常比例明显高于非大面积AMI组,10～15年吸烟史比例、左室舒张末内径、冠脉单支病变比例明显低于青年非大面积AMI组,(P0.05),差异均有统计学意义。多因素logistic风险回归:吸烟≥15年(OR=1.862,CI:1.351～2.567,P0.001)为青年大面积AMI独立危险因素。2.122例患者随访18个月,EMs、IMs、PMs主要MACE事件分别发生为4例(7.69%)、9例(18.75)、7(31.81%),弱代谢(IMs、PMs)组不良心血管事件发生率明显高于正常代谢组(EMs),P=0.032,差异具有统计学意义。两组患者PCI支架植入术后ADP抑制率、CR比例差异无统计学意义。单因素Kaplan-Meier生存曲线提示弱代谢组无MACE事件生存率明显低于正常代谢组,差异具有统计学意义(P=0.021)。3.气虚血瘀组CYP2C19弱代谢型、MACE事件比例明显高于非血瘀组,(P=0.007、P=0.010),差异具有统计学意义。两组患者ADP抑制率和CR差异无统计学意义(P0.05)。结合研究2和3进行多因素cox风险回归模型分析:ADP抑制率低(OR=1,023,CI:1.001～1.046,P=0.043)、气虚血瘀证为40岁以下青年AMI远期预后不良的独立危险因素。结论:1.40岁以下AMI患者吸烟比例多,吸烟大于15年、高敏C反应蛋白升高增加大面积AMI风险。2.推测我国40岁以下AMI患者携带CYP2C19LOF等位基因与不良预后相关,但是不为其独立危险因素。ADP抑制率低增加远期不良预后风险。3.40岁以下陈旧性心梗气虚血瘀证与CYP2C19弱代谢型密切相关,气虚血瘀证患者远期预后不良。
[Abstract]:In our country , acute myocardial infarction ( AMI ) is the main cause of death in coronary heart disease , accounting for more than 50 % of coronary heart disease mortality and rising trend . A large number of studies indicated that loss - of - function ( LOF ) decreased the key enzyme activity of clopidogrel metabolism , decreased the production of active metabolite , and was closely related to clopidogrel HTPR and MACEs .

【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.22

【参考文献】